网站大量收购闲置独家精品文档,联系QQ:2885784924

Nature子刊:蛋白质组学分析揭示癌症外泌体抑制抗肿瘤免疫反应.pdfVIP

Nature子刊:蛋白质组学分析揭示癌症外泌体抑制抗肿瘤免疫反应.pdf

  1. 1、本文档共4页,可阅读全部内容。
  2. 2、有哪些信誉好的足球投注网站(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  5. 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  6. 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  7. 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  8. 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多

Nature子刊:蛋白质组学分析揭示癌症外泌体抑制抗肿瘤免

疫反应

在大多数肿瘤类型中都发现了B细胞相关的自身免疫应答,并且

通过肿瘤相关抗原(tumor-associatedantigens,TAAs)的自身抗

体得到了证明。自身抗体的产生可能先于疾病症状,持续数月或数年。

因此,循环中肿瘤相关自身抗体的检测或是癌症早期检测的可行方法。

TAAs被免疫系统识别从而引发体液反应的过程没有得到很好地阐明。

TAAs不仅包括携带突变的蛋白质,也包括结构上没有可辨别的改变的

蛋白质。改变的定位或翻译后修饰也会引起自身抗体的产生。体液免

疫应答在癌症中的功能意义尚不清楚,其改变肿瘤的发展或进展的证

据仍不清晰。

外泌体是30-150nm直径的细胞外囊泡(EVs),由特定的内体

生物发生途径产生。外泌体具有多样化的分子组成,包括源自其起源

细胞的蛋白质、RNA和DNA,并且可以防止在循环中被降解。EVs已

成为细胞间通讯的媒介和潜在生物标志物。外泌体也在免疫反应中起

重要作用。含有TAAs的肿瘤来源的外泌体可以将MHC-肽复合物以及

整个抗原转移到树突细胞(DC)中,以加工和交叉呈递给肿瘤特异性

T淋巴细胞。还有证据表明,肿瘤来源的外泌体可能对适应性和先天性

抗肿瘤反应产生抑制作用。

通过对血浆来源的循环抗原-抗体复合物以及癌细胞系和血浆来源

的外泌体的全面蛋白质组学分析,来自美国MDAnderson癌症中心

的SamirM.Hanash教授团队研究了肿瘤相关外泌体对胰腺癌中自身

抗体库的贡献。该研究发表在必威体育精装版的NatureCommunications杂志

上,证明了肿瘤来源的外泌体与血浆中的循环免疫球蛋白结合,特别

是肿瘤外泌体的膜表面具有作为自身抗体靶标的大量TAAs库。该研究

提供了外泌体作为诱饵功能的证据,其减弱针对肿瘤细胞的补体介导

的细胞毒性。

具体来说,该研究使用来自胰腺导管腺癌(PDAC)患者血浆的免

疫球蛋白结合蛋白的深入蛋白质组学分析来研究与PDAC中的体液免

疫应答相关的抗原库,并鉴定与外泌体标志蛋白一起诱导抗体应答的

肿瘤抗原。PDAC细胞衍生的外泌体的分析揭示了它们的蛋白质成分

与PDAC血浆中的免疫球蛋白结合蛋白的显著重叠,并且与健康对照

相比,在PDAC细胞衍生的外泌体和患者血浆之间观察到显著的自身

抗体反应性。重要的是,PDAC衍生的外泌体诱导PDAC血清介导的

对癌细胞的补体依赖性细胞毒性的剂量依赖性抑制。总之,该研究提

供了外泌体呈递大量肿瘤抗原的证据,外泌体肿瘤抗原诱导自身抗体

并发挥针对补体介导的细胞毒性的诱饵功能。

PDAC外泌体的蛋白质组学分析

与可溶形式的蛋白质相比,外泌体上的B细胞天然表位可能更有

效地呈递并保护免于蛋白水解,使得它们更容易被B细胞接近,并导

致协调的CD4+和CD8+T细胞反应和自身抗体的分泌。

尽管如此,评估肿瘤外泌体负载DCs用于免疫刺激的试验已显示

出有限的临床抗肿瘤效力,并且越来越多的数据表明肿瘤来源的EVs

似乎确实具有免疫抑制作用。有大量证据表明肿瘤外泌体通过抑制T

细胞和NK细胞的活化,促进髓源性抑制细胞的产生和增强T调节细胞

功能来抑制抗原特异性和非特异性抗肿瘤反应。该研究提出肿瘤外泌

体可能促进有利于免疫逃逸的B细胞反应。例如,外泌体可以促进免

疫抑制性B细胞群的扩增。多项研究表明,肿瘤浸润B淋巴细胞通过

具有免疫抑制功能的B细胞群增强肿瘤进展。此外,通过暴露几种

TAAs,PDAC外

文档评论(0)

177****3106 + 关注
实名认证
文档贡献者

大学本科生

1亿VIP精品文档

相关文档