盐酸金霉素的制备方法 .pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN102898326A

(43)申请公布日2013.01.30

(21)申请号CN201210426529.0

(22)申请日2012.10.31

(71)申请人金河生物科技股份有限公司

地址010000内蒙古自治区呼和浩特市托克托县新坪路71号

(72)发明人谢昌贤刘运添邓维康代长青姚伟王鹏飞

(74)专利代理机构北京同恒源知识产权代理有限公司

代理人赵荣之

(51)Int.CI

C07C237/26

C07C231/24

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

盐酸金霉素的制备方法

(57)摘要

本发明公开了一种盐酸金霉素的制

备方法，是在金色链霉菌充分发酵后对发

酵液提纯并加入盐酸，转盐精制而成，包

括酸化、过滤、沉淀、粗结晶、过滤、抽

提、结晶、洗涤、干燥、混合等步骤；与

现有技术比较，本发明优化了工艺流程，

减少了反应步骤，缩短了提取周期，在酸

化和沉淀步骤中采用低温冷冻水降温，控

制反应温度在0~5℃之间，减少了金霉素

在提取过程中的差向化损失，产品质量稳

定，差向金霉素、去甲基金霉素和脱水四

环素等杂质含量低，盐酸金霉素含量达到

91~92%。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.盐酸金霉素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a．酸化和过滤

将金霉素发酵液降温至0~5℃，加入相当于金霉素发酵液体积0.5~1.2倍的水，再

按每100mL金霉素发酵液加入1.5~2.5g草酸的比例加入草酸，用盐酸调pH至

l.2~1.4，再按每100mL金霉素发酵液加入0.1~0.2g黄血盐钠的比例加入黄血盐钠，

搅拌20~30分钟，再按每100mL金霉素发酵液加入0.1~0.3g硫酸锌的比例加入硫

酸锌，搅拌20~30分钟；所得酸化液进行板框压滤，收集滤液，用pH为l.3~1.8的

酸水洗涤菌丝渣，合并滤液和洗液，进行板框复滤，收集复滤液；

b．沉淀

在步骤a收集的复滤液中，按每100mL复滤液加入0.1~0.35g氯化镁的比例加入氯

化镁，搅拌10~20分钟，再按每100mL复滤液加入0.05~0.15g碳酸钙的比例加入

碳酸钙，搅拌10~20分钟，用氨水调pH至7.6-7.9，析出金霉素钙镁复盐沉淀，控

制以上操作均在温度0~5℃条件下完成；所得复盐液进行板框压滤，用水洗涤复盐

沉淀至洗液pH为中性，干燥，得金霉素钙镁复盐；

c．粗结晶和过滤

根据步骤b的进料总亿计算，按每亿单位加入2.8~3.2L乙醇的比例量取乙醇，在

搅拌条件下加入步骤b制得的金霉素钙镁复盐，再按每亿单位加入1.3~1.6L盐酸

的比例加入盐酸，搅拌至金霉素钙镁复盐全部溶解，然后升温至44~48℃保温

45~60分钟，析出盐酸金霉素粗晶；所得粗晶液进行板框压滤，用预热至44~48℃

的体积比为3:2的乙醇-水混合液洗涤粗晶，干燥，得盐酸金霉素粗晶；

d．抽提

根据步骤b的进料总亿计算，按每亿单位加入9.5~10.5L浓度为70g/L的氯化镁乙

醇溶液的比例量取浓度为70g/L的氯化镁乙醇溶液，在搅拌条件下加入步骤c制得

的盐酸金霉素粗晶，再控制温度在25℃以下用氨水调节pH至6.5~7.0，搅拌使粗

晶完全溶解；所得粗晶溶解液进行板框压滤，收集滤液，用浓度为70g/L的氯化镁

乙醇溶液洗涤滤饼，合并洗液与滤液，用孔径为0.11微米的微孔滤膜复滤，收集

复滤液；

e．结晶和洗涤

在搅拌条件下，向步骤d收集的复滤液中加入相当于复滤液体积8~14%的盐酸，

升温至温度42~48℃保温40~60分钟，析出盐酸金霉素结晶；所得结晶液离心，晶

体依次用热水和乙醇淋洗，甩干，得盐酸金霉