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硫酸头孢喹肟注射液在猪体内的生物等效性研究

李龙飞;孔梅;郑莉;陈玲;冯言言;常雪;崔进;吴连勇

【期刊名称】《《中国兽药杂志》》

【年(卷),期】2019(053)007

【总页数】7页(P61-67)

【关键词】超高效液相色谱-串联质谱;硫酸头孢喹肟注射液;猪;生物等效性

【作者】李龙飞;孔梅;郑莉;陈玲;冯言言;常雪;崔进;吴连勇

【作者单位】齐鲁动物保健品有限公司济南250100;山东省兽药质量检验所济南

250022

【正文语种】中文

【中图分类】S859.79

头孢喹肟（cefquinome，CEF）又名头孢喹诺、头孢喹咪，是德国赫斯特公司

（Hoechst）于20世纪80年代开发的第一个第4代动物专用头孢类抗生素［1］，

临床应用中常用其硫酸盐。其抗菌谱广，抗菌活性强，对临床分离的大多数G＋菌、

G-菌均有较强的抗菌活性。金黄色葡萄球菌、链球菌、埃希氏大肠杆菌、溶血性

巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌等菌对其敏感性较高。由于头孢母核的7位甲氧亚

胺基-5-氨基噻唑取代基，其为抗菌活性的必须基团，和第三代头孢菌素不同的是

其母核的3位有一个季铵盐基团，即头孢喹肟是一个两性离子，头孢核带负点荷，

四价季铵离子基团带正电荷。这一结构有助于头孢喹肟快速穿透细胞膜，并决定了

它对β-内酰胺酶的亲和力降低，且二者形成的复合物的稳定性也降低，所以头孢

喹肟对β-内酰胺酶高度稳定，不易产生耐药性和交叉耐药性［2-3］。目前已被欧

盟［4-6］批准用于猪和牛的呼吸系统疾病、牛急性乳腺炎、牛蹄病、牛败血症、

母猪子宫炎-乳腺炎-无乳综合征、马败血症和呼吸系统疾病等。7.5%的硫酸头孢

喹肟注射液，作为英国英特威（Intervet）公司于1994年研发的长效注射液，具

有半衰期长、药效持久的特点。鉴于其药物作用范围广，毒性反应小，国内多为

2.5%制剂，因此，市场应用价值大。本研究采用长效缓释技术成功仿制了该产品。

按照生物等效性试验相关规范要求，以猪为研究对象，按照农业农村部颁发的《兽

用化学药品生物等效性试验指导原则》的试验要求，对国产硫酸头孢喹肟注射液在

猪体内的药代动力学特征研究，并与国外原研硫酸头孢喹肟注射液进行药动学参数

比较及生物等效性分析，以期为国产硫酸头孢喹肟注射的研制和临床使用提供重要

参考依据。

1材料

1.1仪器液相色谱-串联质谱仪：WatersAcquityUPLC，配电喷雾离子源，

Waters公司；色谱柱：WatersBEHC18，100×2.1mm，1.7μm，Waters公

司；UPH-11-20T型优普超纯水制造系统：成都超纯科技有限公司；HQ-60-Ⅱ型

漩涡混合器：北方同正生物技术有限公司；MIKRO22R型高速冷冻离心机：德国

Hettich科学仪器公司；ES225SMDR型分析天平：感量0.00001g，瑞士

Precisa公司；可调微量移液器：1～10、20～200、100～1000μL，热电（上海）

仪器有限公司；指形管（5mL及1.5mL），扬子化工玻璃仪器有限公司。

1.2药品与试剂硫酸头孢喹肟注射液受试品（惠可宁®）：规格为50mL：3.75

g，生产批号：2310001，生产企业为齐鲁动物保健品有限公司有限公司。硫酸头

孢喹肟注射液参比品（克百特®）：规格为50mL：3.75g，生产批号：

A173A01，有效期3年，生产商为默沙东制药有限公司。硫酸头孢喹肟标准品：

纯度不小于99%，购自Dr.Ehrenstorfer.GmbH，Lot：40416。甲醇、乙腈，均

为色谱纯，美国TEDIA公司；甲酸，质谱纯，德国CNW公司；正己烷，色谱纯，

德国CNW公司；超纯水，由MiLi-Q超纯水仪制取的超纯水，符合GB／T6682

二级用水规定。

乙腈饱和的正己烷：取100mL正己烷和50mL于250mL分液漏斗中，振摇1

min，静置分层后，弃掉乙腈。

2方法

2.1试验动物根据硫酸头孢喹肟注射液生物等效性预试验结果，计算硫酸头孢喹

肟正式试验所需动物的样本容量为18头，为了保证试验结果的可靠性，选择北京

市海淀区苏家坨周春生养殖场内平均70日龄的20头体重27.62±1.84