药物稳定性试验指导原则 .pdfVIP

创作时间：二零二一年六月三十日

药物稳定性试验指导原则之勘阻及广创作

创作时间：二零二一年六月三十日

附录ⅪⅩC药物稳定性试验指导原则

稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、

光线的影响下随时间变动的规律,为药品的生产、包装、贮存、

运输条件提供科学依据,同时通过试验建立药品的有效期.

稳定性试验的基本要求有以下几个方面.(1)稳定性试验包括

影响因素试验、加速试验与长期试验.影响因素试验适用于原料药

的考察,用1批原料药进行.加速试验与长期试验适用于原料药与

药物制剂,要求用3批供试品进行.(2)原料药供试品应是一定例

模生产的,供试品量相当于制剂稳定性实验所要求的批量,原料

药合成工艺路线、方法、步伐应与年夜生产一致.药物制剂的供试

品应是放年夜试验的产物(如片剂或胶囊剂在10000片左右或

10000粒左右,特殊剂型、特殊品种所需数量、根据具体情况灵

活掌握)、其处方与生产工艺应与年夜生产一致.(3)供试品的质量

标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致.

(4)加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装资料及包装方

式应与上市产物一致.(5)研究药物稳定性,

要采纳专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质

(含降解产物及其他变动所生成的产物)的检查方法,并对方法进

行验证,以保证药物稳定性结果的可靠性.在稳定性试验中,应重

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视有关物质的检查.本指导原则分两部份,第一部份为原料药,第

二部份为药物制剂.

一、原料药

原料药要进行以下试验.

(一)影响因素试验

此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行.其目的是探讨

药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径

与降解产物,为制剂生产工艺、包装、贮存条件与建立降解产物

的分析方法提供科学依据.供试品可以用一批原料药进行,将供试

品置适宜的容器中(如称量瓶或培养皿),摊成≤5mm厚的薄层,

疏松原料药摊成≤10mm厚薄层,进行以下实验.

1．高温试验

供试品开口置适宜的密封洁净容器中,60℃温度下放置10天,

于第5天和第10天取样,按稳定性重点考察项目进行检测.若供

试品有明显变动(如含量下降5％),则在40℃条件下同法进行试

验.若60℃无明显变动,不再进行40℃试验.

2．高湿度试验

供试品开口置恒湿密闭容器中,在25℃分别于相对湿度90％

±5％条件下放置10天,于第5天和第10天取样,按稳定性重点

考察项目要求检测,同时准确称量试验前后供试品的重量,以考

察供试品的吸湿潮解性能.若吸湿增重5％以上,则在相对湿度

75％±5％条件下,同法进行试验；若吸湿增重5％以下,且其他

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考察项目符合要求,则不再进行此项试验.恒湿条件可通过在密闭

容器如干燥器下部放置饱和盐溶液实现,根据分歧相对湿度的要

求,选择NaCl饱和溶液(15.5～60℃,相对湿度75％±1％)或

KNO3饱和溶液(25℃,

相对湿度92.5％).

3．强光照射试验

供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内,

于照度为4500lx±500lx的条件下放置10天,于第5和第10天

取样,按稳定性重点考察项目进行检测,特别要注意供试品的外

观变动.关于光照装置,建议采纳定型设备“可调光照箱”,也可

用光橱,在箱中装置日光灯数支使到达规定照度.箱中供试品台高

度可以调节,箱上方装置抽风机以排除光源发生的热量,箱上配

有照度计,可随时监测箱内照度,光照箱应不受自然光的干扰,

并坚持照度恒定.同时要防止尘埃进入光照箱.

另外,根据药物的性质需要时可设计实验,探讨pH值与氧及

其他条件对药物稳定性的影响,并研究分解产物的分析方法.立异

药物应对分解产物的性质进行需要的分析.

(二)加速试验

此项试验