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抗胆碱能药物在COPD治疗
中的地位
内容COPD疾病负担COPD发病机制及病理生理抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位
–59%–64%–35%+163%–7%冠心病卒中其他CVDCOPD所有其他原因COPD的死亡率呈上升趋势Source:NHLBI/NIH/DHHS相对于1965年死亡率的比值1965-----199800.51.01.52.02.53.0
COPD在中国的患病率ZhongNanshanetal.AmJRespirCritCareMed2007,176:753-760*男性与女性相比:P0.001;#城市与农村相比:P=0.007COPD患病率(%)总体城市农村男性女性*#
内容COPD疾病负担COPD定义、发病机制、病理生理抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位
COPD是以气流受限为特征的疾病COPD是一种可以预防、可以治疗的疾病以气流受限为特征气流受限不完全可逆,并呈进行性发展与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关COPD主要累及肺脏,但也可引起全身(或称肺外)的不良效应Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.(updated2009)
COPD发病机制炎症胆碱能神经张力增高氧化应激蛋白酶和抗蛋白酶失衡
1.BarnesPJ,NEJM2000;343;4;P269-2802.BarnesPJ,AmJMed.2004;117(12A):24S–32S.COPD发病机制:迷走神经张力增高气道粘液过度分泌(慢性支气管炎)有害物质刺激迷走神经乙酰胆碱释放平滑肌收缩气道痉挛炎症细胞浸润炎症介质释放?
粘膜下腺气道上皮M受体迷走神经迷走神经节中枢神经AChAChACh神经节喉食管传入C纤维A?-纤维感觉器受体刺激(例如:吸烟)迷走神经张力增高导致气道收缩
COPD患者的气流受限病情加重症状出现气流受限呼气流速受限呼吸时间延长残气量增加气体陷闭COPD患者肺泡收缩和舒张
气体陷闭导致患者肺过度充气气体陷闭导致肺部过度充气,最终引起呼吸困难症状COPD中的呼吸气流受限导致空气潴留正常状态下的呼吸收缩和扩张的交替循环正常人呼吸时扩张和收缩COPD患者呼吸时扩张和收缩
COPD的临床病程-气体陷闭是核心生活质量下降运动耐量下降活动受限健康状况下降AdaptedfromCooperCB.AmJMed2006;119:S21-S31.呼吸困难COPD气道收缩气体陷闭过度充气疾病进展急性加重生活质量下降运动耐量下降活动受限
内容COPD疾病负担COPD发病机制及病理生理抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位
2009GOLD指南I:轻度FEV1/FVC0.70FEV1≥80%preII:中度FEV1/FVC0.70FEV179%-50%preIII:重度FEV1/FVC0.70FEV149%-30%preIV:极重度FEV1/FVC0.70FEV130%pre*避免高危因素;接种流感疫苗加用短效支气管扩张剂(按需)增加常规治疗,使用一种或多种长效支气管扩张剂;增加康复治疗如果反复出现急性加重,加用吸入性糖皮质激素如果出现慢性呼吸衰竭,加用长期氧疗,考虑手术治疗支气管扩张剂是COPD治疗的一线基本用药*或者FEV149%-30%pre合并慢性呼吸衰竭Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.(updated2009)
抗胆碱能药物的支气管扩张作用迷走神经“张力”迷走神经乙酰胆碱正常阻力?1/r4乙酰胆碱COPD抗胆碱能药物BarnesPJ,AmJMed.2004;117(12A):24S–32S.
思力华:M3受体选择性长效抗胆碱能药物中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体Disse
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