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2024肿瘤药物临床试验

临床试验是为了测试新药物、已批准的药物、设备或其他形式的治

疗方法在人体中的安全性和有效性而进行的临床研究。肿瘤药包括化学治

疗药物、生物治疗药物、靶向治疗药物、放射性药物等。肿瘤药的临床试

验是指在肿瘤患者人体上进行的科学研究，旨在评价肿瘤药的安全性、有

效性、剂量、给药方式等。肿瘤药的临床试验通常分为四个阶段，即I期、

II期、III期和IV期。医院方面必须取得国家认可的资质，对患者的保护、

抢救能力比较好，且试验必须在可控范围内，并有专门的医护团队密切关

注病人的情况。药物方面，在开展前临床试验要经过伦理委员会的审查，

认为临床试验符合病人自愿原则，不会危害病人的利益，试验才能开展。

在试验过程中，一旦出现可能威胁病人利益的情况，无论试验进行到什么

阶段，都必须马上停止。

每个阶段都旨在回答特定的问题，同时最大限度地保证受试者的

安全：I期：人体测试新治疗法的第一阶段。主要目标是确定新疗法是否

安全，向II期推荐药物剂量和最佳给药方式以及人体药物代谢动力学轨迹。

涉及一小部分非手术适应症的晚期肿瘤患者。亦称人体剂量递增研究；II

期：人体中测试新治疗方法的第二阶段。主要目标是看新治疗方法是否适

用于特定类型的肿瘤疾病或副反应疾病。通常涉及符合一定标准的同类型

肿瘤或疾病的患者。亦称为疗效或概念验证研究；III期：人体中测试新药

物治疗方法的第三阶段。主要目标是将新药物治疗与肿瘤或疾病的标准或

最佳治疗方法进行比较。通常涉及大量患者，这些患者被随机分配接受新

治疗或标准治疗。亦称为确证性研究，通常进行双盲随机对照试验；IV期：

人体中进行测试的第四个阶段。主要目标是在新治疗方法获得药监局批准

后监测其长期效果和益处。通常涉及数千名肿瘤患者。亦称为上市后研究。

Ia期临床试验是肿瘤药首次应用于人体的临床试验，为单次剂量

递增（SAD）试验，其主要目的是评价肿瘤药物在人体内的代谢动力学（PK）、

药效动力学（PD）和安全性，以确定最大耐受剂量（MTD）或最佳生物

学剂量（OBD）。据肿瘤药物的特性和预期作用，Ia期临床试验通常在健

康志愿者或有限数量的肿瘤患者中进行。对于具有细胞毒性或针对特定靶

点的肿瘤药，通常只在患者中进行Ia期临床试验。其基本设计是：较低剂

量开始，每组受试者给予单次剂量的肿瘤药物，监测其血液和其他体液中

的药物浓度、生物标志物、不良反应等。若未出现严重或不可接受的不良

反应，则在下一组受试者中增加剂量，并重复上述过程，持续到达到预先

计算的PK安全水平或出现不可忍受的不良反应为止。

在Ia期临床试验的基础上和更多的患者中进行的多次剂量递增

（MAD）或固定剂量（Fixeddose）的临床试验，即Ib期临床试验，其

目的是进一步评价肿瘤药物在人体内的PK、PD和安全性，并探索包括最

佳的剂量、频率、时长等给药方案，为II期临床试验提供依据。Ib期临床

试验通常在具有相同或不同类型的肿瘤的患者中进行，其基本设计：据Ia

期临床试验确定的MTD或OBD，选择一个或多个剂量水平和给药频率，

每组患者中给予多次剂量的肿瘤药物，并监测他们的血液和其他体液中的

药物浓度、生物标志物、不良反应等。若未出现严重或不可接受的不良反

应，则在下一组患者中增加剂量或改变给药频率，并重复上述过程，持续

到达到预先计算的PK稳态水平或出现不可忍受的不良反应为止。

Ia期是首次人体用药，主要评价肿瘤药物的PK、PD和安全性，

确定MTD或OBD，Ib期是在Ia期的基础上进行的多次给药，探索最佳

的给药方案，为II期临床试验提供依据；前者通常在健康志愿者或有限数

量的患者中进行，后者则是在具有相同或不同类型的肿瘤的患者中进行；

Ia期从一个较低的剂量开始，逐步递增剂量，Ib期从MTD或OBD的1/2

开始，逐步递增剂量或改变给药频率；Ia期给予单次剂量的肿瘤药物，Ib

期给予多次剂量的肿瘤药物，直到达到稳态。Ia期与Ib期是新药开发过

程中非常重要的两个阶段，可以为后续的临床试验提供关键的数据和信息，

进而筛选出有潜力和价值的肿瘤药物，为肿瘤患者带来更好的治疗选择。

并非所有临床试验都需要进行Ⅰa和Ⅰb期临床，对于有些代谢比较简单，

安全性较高，变