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抗菌药物II、III期临床药效评价试验指导原则

一、概述

〔一〕定义与目的

抗菌药物II、III期临床药效评价试验是指在肯定条件下，科学地考察和评

价新药对特定的感染性疾病医治、预防的有效性作出评价。抗菌药物临床药效评

价试验指导原则是为新兽用抗菌药物进行II、III期临床试验制定的。本指导原

则规定了各项技术标准及有关研究方法的要求。

抗菌药物〔抗生素和合成抗菌药〕临床药效评价以靶动物为主要对象，其目

的是为了评价一种新兽药是否具有医治或预防动物疾病的价值，有无危险性或不

良反响。

临床试验开始前，必须具备以下条件：①试验必须在能够进行细致观察并

能够对紧急情况采取及时和必要的环境和条件下进行。②负责临床研究的兽医必

须经过临床药理学培训。③研究者必须事先充分了解临床前药理的各项研究资

料。④有各期临床试验的设计与具体执行方案。

〔二〕适用范围

本指导原则适用于各类新抗菌药物进行Ⅱ、Ⅲ期临床试验。

二、II期临床试验

初步评价兽药对靶动物目标适应症的防治作用和平安性，确定合理的给药剂

量方案。试验设计内容如下：

〔一〕试验动物

1.品种：应与受试药物的拟推举应用范围相一致，靶动物的种类、品系、体

重和年龄相一致。不同靶动物和不同适应症应分别进行临床试验。

2.X：应从有试验动物资质证明的喂养单位购置，如果没有资质证明动物，

应X清楚，并经检疫合格后才能用于试验。如果没有实验动物并且实验条件能

得到有效操纵，也可使用自然感染的动物。

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3.每组动物数

人工攻毒病例：小动物不能低于30只，中动物不能低于10头，大动物不能

低于6头；

自然感染病例：小动物不能低于50只，中动物不能低于30头，大动物不能

低于15头。

〔二〕试验材料

1.受试药物及X：受试药物应与拟上市的制剂完全一致、同一剂型，有完整

的产品质量标准，有符合规定格式的说明书。受试药物应X于同一批号，由申

报单位自行研制并在GMP验收合格的车间生产的样品，并提供产品检验合格汇

报。

2.对比药物及X：对比药物应当是已经在我国批准上市，与受试药物作用相

似、适应症相同的药物。X可以从市场购置或者由申报单位提供，并提供产品检

验合格汇报。

3.菌〔毒〕种及实验室检查：应采纳国家鉴定的菌〔毒〕种，如果采纳自然

病例别离的菌〔毒〕株，应详细记录其X，并应经国家权威部门鉴定方可用于试

验。

对攻毒用菌〔毒〕株以及临床别离到的致病菌〔毒〕株，需要集中进行MIC

测定。如需要证明试验药物是否为耐酶抗菌药物或酶抑制剂，还应同时对所别离

菌〔毒〕株作产酶鉴定。

必要时测定攻毒菌〔毒〕种或自然别离菌〔毒〕株对受试药物和对比药物的

MBC。

〔三〕试验分组

临床试验的组数取决于抗菌药物的类型和疾病的特性，也取决于评价防治结

果的方法和是否要进行有效剂量的筛选，但均应采纳随机原则分组。具体要求如

下：

1.人工诱发感染试验：依据受试药物的药物动力学和体外抑菌试验结果初步

确定给药剂量，至少设高、中、低三个剂量组；药物对比组〔阳性对比组〕的剂

量应为临床推举剂量；并设感染不给药对比组〔阴性对比组〕和不感染不给药对

比组〔健康对比组〕。

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2.自然感染试验：条件不同意人工诱发感染试验时，可选择自然病例进行试

验。依据受试药物的药物动力学和体外抑菌试验结果初步确定给药剂量，一般设

高、中、低三个剂量组，并设药物对比组〔阳性对比组〕和感染不给药对比组〔阴

性对比组〕。

3.如果受试药物是复方制剂，药物对比组应依据组方中各主要成分，分别设

单方临床推举剂量对比组。

〔四〕感染和病例确实诊

1.人工诱发感染：在正式试验前进行预备试验，确定感染途径和感染量，感

染