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附件2

水生动物疫苗实验室安全试验技术指导原则

（征求意见稿）

1.目的为水生动物疫苗实验室安全试验研究提供原则

性指导。

2.背景水生动物疫苗的安全性是考察其质量的最重要

指标之一。《兽药注册办法》中对兽用生物制品的实验室安

全试验项目进行了详细规定。

3.基本要求

3.1实验室及动物实验室的生物安全条件应符合国家有

关实验室生物安全标准。

3.2实验用动物的要求实验室安全试验应使用靶动物

进行。有充分资料证明与靶动物安全试验结果有相关性时，

可使用其他敏感的水生动物作为模式动物。

实验室安全试验中所用实验用动物应健康易感,不携带

影响试验结果判定的特定病原或特定抗体。必要时应使用普

通级、清洁级或SPF级易感实验动物。

实验用动物的种类、年龄、个体大小、体重和生理状态

（如性成熟）应与疫苗说明书中拟规定的靶动物相一致。实

验用动物的来源/遗传背景应尽量避免存在差异性。

试验中应使用敏感性高的品系。

每批制品的实验室安全试验中所用水生动物应不少于

30尾，来源困难或经济价值高的动物应不少于5尾。

3.3对制品的要求实验室安全试验中所用实验室制品

的生产用菌（毒、虫）种、制品组成和配方等，应与规模化

生产的产品相同。实验室制品应经过必要的性状、含量、纯

粹/纯净性等初步检验，且结果须在预期的可接受范围内。实

验室制品中主要成分的含量应不低于规模化生产时的出厂

标准。

3.4试验设计在试验开始前，应制定详细的实验室安全

试验方案，其内容应包括受试疫苗的种类，试验开始和结束

的日期，实验用动物的年龄、种类等特征，疫苗配方，对照

组的设置，每组动物的来源和数量、饲养条件、试验管理和

观察方式，结果的判定方法及标准等。

试验时应设置空白对照组。如有对照疫苗，还可设对照

疫苗组。应采用适当方法将实验用动物随机分配至受试疫苗

接种组和各对照组。在所有试验中，应以相同方式接种受试

疫苗和对照疫苗，并对对照疫苗组和受试疫苗组动物进行相

同处理。

3.5养殖水质的要求

在疫苗接种期间，实验养殖用水的水质参数，如温度和

盐度（如淡水与海水）应与疫苗应用的实际养殖环境相似。

必要时应设置合理的温度梯度。

4.实验室安全试验的内容和方法

可采用肉眼观察和/或显微镜观察方法，至少观察14日。

每日监实验用动物的死亡、发病、全身和/或局部反应情况。

应监测和记录所有不良反应的性质和频率。

4.1一次单剂量接种的安全试验按照推荐的接种途径，

用适宜规格（日龄、体重或体长）的靶动物，接种1个剂量，

至少观察2周。评估指标应包括临床症状、局部炎症、组织

病变等。对于可用于多种动物的制品，应用各种靶动物进行

安全试验。

4.2对在实际使用中可能进行多次接种的制品应进行单

剂量重复接种安全试验。有关要求同4.1。

4.3一次超剂量接种的安全试验按照4.1进行，但接

种剂量为推荐免疫剂量的数倍至一百倍不等。通常情况下，

灭活疫苗的安全试验剂量为推荐免疫剂量的2倍，活疫苗的

安全试验剂量为推荐免疫剂量的10～100倍。

4.4对共患病原微生物或已有文献报道有共感染的非靶

动物、非使用日龄动物的安全试验（活疫苗可能适用）有

些病原可感染多种动物或多个日龄段的动物，这类制品的安

全试验中，除应考察制品对靶动物和使用日龄动物的安全性

外，还应对非使用对象动物和非使用日龄动物进行实验室安

全试验，以考察对靶动物群使用该制品后对非靶动物群可能

引起的安全风险。

4.5疫苗水平传播试验（活疫苗可能适用）适用于毒

力较强的活疫苗，评估使用该类疫苗免疫后，对周围饲养的

同品种易感动物的潜在危害性及其对环境的污染，为正确使

用疫苗提供科学依据。

4.6对靶动物生产性能的影响试验对食用水生动物的

制品应进行本项试验。使用这类制品后，观察记录一定周