中枢兴奋药及利尿药.pptVIP

01可用酮基代替02甲基取代有活性，延长作用时间03引入亲脂性取代基增加活性04无双键较有双键活性高05引入吸电子基活性更高，尤以氯或三氟甲基活性最高。供电子基如甲氧基等使活性降低06除去或被其他基团取代失去利尿活性构效关系化学名：6－氯－3,4－二氢－2H－1，2，4－苯并噻二嗪－7－磺酰胺－1，1－二氧化物排钾利尿药01又名双氢克尿噻02氢氯噻嗪代谢：口服吸收良好，体内不代谢，原形经肾小管分泌排泄；少量经胆汁排泄01应用：水肿、慢性心功能不全、原发性高血压病、尿崩症、高尿钙及肾钙结石。02不良反应：长期或大量服用，可引起低血钾症，常与留钾利尿药合用。03尿崩症是因抗利尿激素(ADH)缺乏而致的疾病。肾脏通过尿液的浓缩与稀释机制调节体内水的平衡，当体内水分过少时，尿液浓缩，减少水分的丢失；当体内水分过多时，尿液稀释，增加水分的排出。肾脏的这一功能是在“上级领导”的指挥下完成的，这个上级领导在脑垂体后叶，它释放出一种激素—抗利尿激素，促进肾小管对水的吸收。12尿崩症如果抗利尿激素缺乏，肾小管重吸收水的功能障碍，就会发生尿崩症。产生这种病变的原因，一种情况是，病人患了脑炎、慢性特发性黄瘤病、脑肿瘤、外伤等，会影响到脑神经和垂体后叶发生病变，使分泌出来的抗利尿激素不够用。另一种尿崩症是肾小管的病变，对抗利尿激素不敏感。利尿剂利钠超过利水，引起血容量减少，从而刺激ADH的释放。导致肾小球滤过率减小，肾近曲小管回吸收水钠增多，尿量减少。故而对部分性尿崩症和肾性尿崩症有效。用量过大时，可引起中枢神经系统广泛和强烈的兴奋，导致惊厥，经过惊厥有转为抑制，这种抑制不能再被中枢兴奋药所消除，因此可危及生命。可可豆碱、茶碱和咖啡因具有相似的药理作用，但它们的作用强度各不相同，它们的中枢兴奋作用与脂溶性有关：可可碱1位无甲基取代，氮原子为酰亚胺结构，胺上的氢可以解离具有酸性，所以中枢作用最弱；茶碱少了7位甲基脂溶性没有咖啡因大，所以中枢兴奋作用比咖啡因小。苯的同系物都是芳香烃，但芳香烃不都是苯的同系物，苯的同系物是苯环和烷基相连，而芳香烃的侧链可以不是烷基。苯及其苯的衍生物都是芳香烃。芳香性的含义是：分子必须是共平面的封闭共轭体系，键发生了平均化，体系较稳定（有较大的共振能，从化学性质看，易发生亲电取代反应，不易发生加成反应。芳香性:环状闭合共轭体系,π电子高度离域,具有离域能,体系能量低,较稳定.在化学性质上表现为易进行亲电取代反应,不易进行加成反应和氧化反应,这种物理,化学性质称为芳香性.一,芳香性判据——休克尔规则是不是具有芳香性的化合物一定要含有苯环德国化学家休克尔而从分子轨道理论的角度,对环状化合物的芳香性提出了如下的规则,即休克尔规则休克尔提出，单环多烯烃要有芳香性，必须满足三个条件。(1)成环原子共平面或接近于平面，平面扭转不大于0.1nm;(2)环状闭合共轭体系;(3)环上π电子数为4n+2(n=0、1、2、3……)；虽然从化学结构看，Furosemide是5－磺酰胺取代的邻氨基苯甲酸衍生物，但是Furosemide完全没有碳酸酐酶的抑制作用，它的主要活性作用部位是在肾髓袢升支，有很强的抑制重吸收作用，也能影响近曲小管和远曲小管。这类药物起效快，但作用时间短。某些化合物可与酶系统中的巯基结合，抑制肾小管对Na＋的重吸收从而达到利尿作用，与羰基相邻的双键活性强，能与巯基结合的特点，所以设计出对位不饱和酮取代的苯氧乙酸类化合物，具有较强的利尿作用。在苯环的2，3位引入氯原子或甲基可增强活性，烯基末端上的氢原子对药物有重要作用，这使得分子具有一定的酸性，在肾中能和巯基进行烷化反应。利尿药中枢兴奋药是能提高中枢神经系统功能活动的药物，主要作用于大脑、延髓和脊髓，对中枢神经的不同部位有一定程度的选择性。01中枢兴奋药作用部位的选择性是相对的，随着药物剂量的增加，不仅作用的强度加强，而且对中枢的作用范围也会扩大，选择性降低。021中枢兴奋药分类按照药物的作用部位和用途分为三类：①主要兴奋大脑皮层的药物即精神兴奋药，如咖啡因、哌醋甲酯等；②主要兴奋延髓呼吸中枢的药物，如尼可刹米、洛贝林等；③促进大脑功能恢复的药物，如吡拉西坦、甲氯芬酯等。按照化学结构及来源可分为：①生物碱类；②酰胺类衍生物；③其它类。咖啡因Caffeine5.1.1生物碱类化学名为1，3，7－三甲基－3，7－二氢－1H－嘌呤－2，6－二酮一水合物，又称三甲基黄嘌呤。小剂量能兴奋大脑皮质，消除疲劳，改善思维活动。01大剂量主要用于对抗麻醉药、镇静催眠药的中毒和抢救各种疾病引起的呼吸、循环衰竭。02咖啡因的用途可可