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目录
摘要I
AbstractIII
第一章前言1
1.1纳米多孔材料1
1.1.1金属有机框架及其衍生的多孔材料2
1.1.2共价有机框架及其衍生的多孔材料3
1.2纳米多孔材料在癌症联合治疗中的应用4
1.2.1基于光热治疗的双模治疗5
1.2.2基于光动力治疗的双模治疗16
1.2.3多模式联合治疗中的应用21
1.3本论文的选题背景及研究意义25
第二章共价有机框架衍生的M1巨噬细胞模拟纳米酶用于精准肿瘤靶向成像和NIR-II光
热催化化疗29
2.1引言29
2.2实验部分31
2.2.1仪器与试剂31
2.2.2DOX@PNC@M1m(D-PNC@M1m)的合成31
2.2.3D-PNC@M1m的化学性能研究32
2.2.4细胞培养33
2.2.5D-PNC@M1m的体外性能研究33
2.2.6肿瘤模型的建立33
2.2.7体内成像和生物分布分析34
2.2.8体内抗肿瘤实验34
2.3结果和讨论34
2.3.1D-PNC@M1m的制备和表征35
2.3.2D-PNC@M1m的体外抗肿瘤应用42
2.3.3ID-PNC@M1m的肿瘤靶向能力45
2.3.4ID-PNC@M1m的体内治疗效果46
2.4结论49
第三章肿瘤靶向纳米花调节谷氨酰胺代谢和放大氧化应激的协同治疗51
3.1引言51
3.2实验部分53
3.2.1试剂与仪器53
3.2.2BPTES@PCN-224@MnO-PEG-FA(BPMF)的合成54
2
3.2.3BPMF的化学性能研究55
3.2.4细胞培养55
3.2.5BPMF的体外性能研究55
3.2.6肿瘤模型的建立57
3.2.7体内靶向和生物分布分析57
3.2.8体内抗肿瘤实验57
3.3结果与讨论58
3.3.1BPMF的制备与表征58
3.3.2化学体系验证BPMF的性能63
3.3.3BPMF的靶向能力以及体外抗肿瘤应用66
3.3.4活体治疗效果71
3.4结论75
参考文献76
致谢92
攻读硕士期间发表的学术论著94
摘要
癌症以细胞分化和增殖异常、转移迅速为特征,在临床治疗方面一直表现出治愈率
低的缺点,也因此成为21世纪最紧迫的全球公共卫生问题之一。目前,传统的肿瘤治疗
方法如手术、放疗、化疗等仍存在定位精准度差、效率低、副作用严重等明显缺陷,这
严重削弱了肿瘤治疗的有效性。随着医疗技术的进步,发展出了一些新颖、无创、副作
用小、操作简单、疗效好的治疗方法,如光热治疗、光动力治疗、化学动力学治疗、免
疫疗法、饥饿疗法等。但是由于肿瘤的复杂性、多样性和异质性,单一模式的治疗方法
往往难以达到理想的治疗效果。
联合治疗不是单个治疗方法的物理组合,而是同时或依次应用多种治疗手段来提高
治疗效果的综合治疗策略。与单一治疗相比,联合治疗是通过两种或两种以上不同的抗
癌途径来减少单个药物的剂量,从而最大限
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