淋巴细胞介导的体液免疫应答 (3).ppt

特点初次应答再次应答潜伏期较长，1-2周较短，1-3天抗体的滴度较低较高抗体存在时间较短，数周较长，数年抗体类型主要为IgM以IgG为主抗体的亲和力较低较高第31页,共32页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第32页,共32页，星期六，2024年，5月关于淋巴细胞介导的体液免疫应答(3)第一节B细胞对TD抗原的免疫应答第2页,共32页，星期六，2024年，5月一、B细胞对TD抗原的识别BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别。BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。第3页,共32页，星期六，2024年，5月二、B细胞活化需要的信号B细胞活化的第一信号：BCR特异性结合抗原启动第一信号，经由Igα/Igβ传导入胞内，B细胞共受体加强信号的传导；B细胞活化的第二信号（协同刺激信号）CD40/CD40L（活化的Th细胞）第4页,共32页，星期六，2024年，5月第5页,共32页，星期六，2024年，5月B细胞活化的信号转导途径BCR交联PLC-γ活化途径MAP激酶活化途径转录因子活化相关基因转录SyK被募集并活化Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn）第6页,共32页，星期六，2024年，5月T、B细胞相互作用Th细胞辅助B细胞免疫应答①Th细胞提供B细胞活化的第二信号（CD40/CD40L）；②Th细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化(Th1IL-2、IFN-γ、Th2IL-4、5、6)B细胞作为APC活化T细胞①B细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽-MHCⅡ类分子复合物）②活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号（B7/CD28）第7页,共32页，星期六，2024年，5月第8页,共32页，星期六，2024年，5月三、B细胞的增殖和终末分化第9页,共32页，星期六，2024年，5月Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心。第10页,共32页，星期六，2024年，5月第11页,共32页，星期六，2024年，5月四、B细胞在生发中心的分化成熟生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发育，在生发中心中完成体细胞高频突变和Ig亲和力成熟、Ig类别转换，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。第12页,共32页，星期六，2024年，5月（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变；在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变；体细胞高频突变在抗原诱导下发生；再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的BCR，产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟；导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。第13页,共32页，星期六，2024年，5月（二）Ig的类别转换在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达IgG、IgA或IgE，而其IgV区不发生改变，这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换；类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排；Ig的类别转换在抗原诱导下发生，接受Th细胞分泌的多种细胞因子的调节。第14页,共32页，星期六，2024年，5月第15页,共32页，星期六，2024年，5月第16页,共32页，星期六，2024年，5月（三）浆细胞的形成又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体；大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体；表面不再表达BCR和MHCⅡ类分子，不能再与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力；第17页,共32页，星期六，2024年，5月（四）记忆性B细胞的产生生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进入血液参与再循环；记忆性B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。第18页,共32页，星期六，2024年，5月五、B细胞的效应抗体的效应记忆性B细胞的效应第19页,共32页，星期六，2024年，5月第20页,共32页，星期六，2024年，5月抗原机体被APC摄取、加工、处理Ag肽+MHC-II提呈在APC表面被TH识别IL-1TH活化、增殖IL-4TH2辅助激活B细胞BBBBBIL-2、4、5浆细胞IgMIL-2、4、6，INF-γ浆细胞IgGIL-5、TGF-β