中枢神经系统药理132014年护理专业.pptVIP

掌握：左旋多巴的体内过程、药理作用及机制、临床应用、不良反应。熟悉：左旋多巴增效药的分类及胆碱受体阻断药苯海索在治疗帕金森病中的应用。了解：胆碱酯酶抑制药和M受体激动药的作用、用途及不良反应。010203大纲要求:当患有帕金森症的拳坛传奇人物穆罕默德·阿里颤抖地接过火炬时，全世界人都能看到他因为病痛而止不住抖动的双手。在圣火映照下，老阿里的面孔更显得无比坚毅。那一刻整个奥运开幕式的现场都充满了感染力，那一刻也成为现代奥运史上最感人的镜头之一。概述DengXiaoPingFormerpresidentofUSA1817年，英国的内科医生詹母-帕金森首次报道此病，当时不知道应该归入哪一类疾病，称该病为“震颤麻痹”。主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体的其它部分的震颤，身体失去了柔软性，变得僵硬。随后人们发现：除震颤外，患者尚有肌肉僵直、写字越写越小等症状，但是四肢的肌肉的力量并没有受损，由此认为称本病为“麻痹”并不合适，所以建议命名为“帕金森病”。1953年，肯定PD患者病变部位在黑质和纹状体；011960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著降低；021961年，用L-Dopa治疗取得良好的效果。03发病机制--多巴胺缺失学说01现认为PD是因纹状体内缺乏DA所致，主要病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路。黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其功能在于抑制纹状体内Ach递质系统的功能。02纹状体黑质Substantianigra(SN)——striatumpathwayregulateextracorticospinaltractfunction帕金森病的治疗方法：01重新调整两类递质的平衡，主要是补充多巴胺或增强多巴胺受体功能，其次是降低乙酰胆碱的作用。02药物分为：拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。03最近对PD病因提出氧化应激--自由基学说，即DA氧化代谢过程中产生H2O2和超氧阴离子(O2-)，在黑质Fe3+催化下生成O2+和OH-两种自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DA神经细胞膜功能。发病机制--氧化应激-自由基学说除应用上述两类药物外，尚可应用单胺氧化酶-B抑制剂司立吉兰抑制单胺氧化酶-B（MAO-B)，阻滞自由基形成，减缓神经元的损伤。1未来治疗方向将从神经保护、神经修复等方面进行。2帕金森病除用药物治疗外尚有基因治疗、细胞替代治疗、外科手术等治疗手段正在探索中。3用药目的：增加脑内多巴胺含量，增强黑质-纹状体通路中多巴胺能神经的作用。01常用药物：02多巴胺前体药：左旋多巴03外周多巴脱羧酶抑制药：卡比多巴04多巴胺神经递质促释药：金刚烷胺05多巴胺受体激动药：溴隐亭06一、拟多巴胺类药多巴胺前体药左旋多巴（levodopa，L-dopa）L-dopa在体内是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物，为DA前体物，现已人工合成。口服，吸收迅速，血浆t1/2为1-3h。01若同时服用外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴）可提高疗效，减少不良反应。04吸收后，大部分在肝、胃肠粘膜即被脱羧酶脱羧转变成多巴胺。02DA不易透过血脑屏障，进入的不到用量的1%。可引起外周不良反应。03【体内过程】【药理作用及作用机制】通过血脑屏障后的L-dopa，主要在纹状体突触前膜由DA能神经末梢内的L-芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)脱羧转化为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足，从而发挥治疗作用。问题：PD患者为什么不直接补充DA？不论年龄、性别、病程长短均适用。A可改善静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和步态不协调、面部无表情、流涎等症状，使患者精神活力增加，情绪好转，但痴呆症状不易改善。B用左旋多巴治疗后，约75%的患者获得较好疗效，治疗初期疗效更明显。C对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合症无效。D治疗各类型PD病人【临床应用】01对轻症及较年轻患者疗效较好，而重症及年老衰弱患者疗效差；02对肌肉僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤症状疗效差，如长期用药及较大剂量对后者也可见效；03作用较慢，需用药2-3周才出现客观体征的改善，1-6个月才获得最大疗效，但作用持久，且随用药时间延长，疗效递增。左旋多巴的作用特点是：2014年10月2014年10月2014年10月2014年10月抗癫痫药和抗惊厥药第十三章AntiepilepticandAnticonvulsant1掌握：苯妥英钠的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应；苯巴比妥、卡马西平、乙琥胺、丙戊酸钠治疗不同癫痫的作用及应用。2熟悉：硫酸镁的药理作用和临床应用。