专科生物化学肝的生物化学.pptVIP

临床表现均有轻重不等贫血，严重者可引起心力衰竭，全身浮肿。神经症状如有嗜睡、拒奶、四肢松软，继而抽搐（表现为两眼凝视、眨服、四肢阵阵发硬伸直，或全身角弓反张），有时尖叫等表现即称核黄疸或胆红素脑病，常于血清胆红素达20mg／dl以上时发生，是由于间接胆红素进入脑组织中，损伤脑细胞所致。皮肤与巩膜（白眼珠）明显发黄，常于出生后24小时内或第2天出现，48小时内迅速加重，血清胆红素浓度急剧上升超过12～15mg／dl，甚至达20mg／dl以上。肝脾肿大。多有发热。严重病例因呼吸衰竭或肺出血死亡。发生核黄疸而侥幸存活者，常有神经后遗症，如智力障碍、听力障碍，运动障碍及手足徐动症等。123456核黄疸治疗本病治疗的重点是采取综合措施以减轻黄疸，降低血清胆红素，防止发生核黄疸。①严密监护黄疸的进展情况，监测血清胆红素水平，防止血清胆红素上升到20mg/dl的危险界限。②药物疗法加速胆红素代谢、排泄、或减少溶血：a．给肾上腺皮质激素（口服强的松或静脉滴注氢化可的松），静脉滴注血浆、白蛋白和葡萄糖。b.口服苯巴比妥。C．中药如三黄汤，（大黄，黄连、黄芩、黄柏、菌陈、山栀），或静脉滴注菌扼黄注射液（含菌陈、扼子与大黄），均有利湿、解毒、利胆、降低胆红素的作用。③纠正酸中毒。因酸中毒可加重病情。④纠正缺氧，注意保暖和供给足够的营养。⑤光疗,输血胆固醇(27C)7α-羟化胆固醇初级游离胆汁酸(24C)初级结合胆汁酸7α-羟化酶过程初级游离胆汁酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸初级结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH初级结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）初级游离胆汁酸胆酸鹅脱氧胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸㈡次级胆汁酸的生成初级胆汁酸次级胆汁酸肠菌水解脱羟初级胆汁酸目录7α-羟基脱氧胆酸脱氧胆酸次级胆汁酸7α-羟基脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸（肠道）次级结合胆汁酸（甘氨酸/牛磺酸）次级游离胆汁酸脱氧胆酸石胆酸甘氨脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环概念01胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。0201生理意义：02将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要胆汁酸肠肝循环的过程结合胆汁酸（合成0.4~0.6g/d代谢池3~5g/d）胆固醇胆汁酸肠肝循环的过程胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。胆汁酸的生理功能促进脂类的消化与吸收立体构型——亲水与疏水两个侧面赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较强的乳化剂亲水侧疏水侧甘氨胆酸的立体构型人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中?以胆汁酸形式，?以直接形式排出体外。胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值?10︰1）。抑制胆汁中胆固醇析出0102RBC的最主要成分:血红蛋白（hemoglobin,Hb）Hb=珠蛋白(globin)+4分子血红素（heme）

(含铁的卜啉化合物)01四个吡咯环+Fe++02第四节血红素的代谢03血红素的生物合成

合成原料及部位：01Gly，琥珀酰辅酶A，Fe2+02辅助因子：磷酸吡哆醛，Mg2+03场所：线粒体，细胞浆

（有核，网织RBC）04（二）合成过程：四个阶段

1.δ-氨基-γ-酮基戊酸的生成（线粒体）

（δ-aminolevulinicacid,ALA）

关键酶—ALA合成酶

2.胆色素原的生成（细胞浆）

3.尿卜林原Ⅲ及粪卜林原Ⅲ的生成（细

胞浆）

4.血红素的生成（线粒体）

血红素进入细胞浆+珠蛋白Hb

胆（三）血红素生物合成的调节

关键酶是ALA合成酶

①血红素对ALA合成酶的反馈抑制

②促红细胞生成素（erythropoitein）

③雄激素④重金属的抑制----铅中毒的标志:Heme合成