用于通过调整BMP-6来调节铁稳态的方法和组合物 .pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN102215869A

(43)申请公布日2011.10.12

(21)申请号CN200980145449.4

(22)申请日2009.11.13

(71)申请人通用医疗公司

地址美国马萨诸塞州

(72)发明人H·林朱迪·巴比特

(74)专利代理机构北京派特恩知识产权代理事务所(普通合伙)

代理人武晨燕

(51)Int.CI

A61K39/395

A61K38/16

A61P7/06

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

用于通过调整BMP-6来调节铁稳

态的方法和组合物

(57)摘要

本发明提供了通过调整BMP-6活

性来调节铁稳态。提供了使用BMP-6和

BMP-6蛋白特异性试剂诸如抗体用于改变

人血清铁水平的方法。此类抗体可用于预

防和治疗血色素沉着病和炎症性贫血的药

物组合物中。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.一种用于调节受试者中铁稳态的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的

药物组合物，所述有效量足够以足以改变所述受试者中的铁稳态的水平来调整

BMP-6信号传导。

2.权利要求1所述的方法，其中所述组合物的施用减少BMP-6信号传导。

3.权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含能够结合BMP-6的试剂。

4.权利要求3所述的方法，其中所述试剂在残基

TQSQDVARVSSASDY(SEQIDNO：3)内结合BMP-6。

5.权利要求3所述的方法，其中所述试剂是抗体。

6.权利要求5所述的方法，其中所述抗体竞争性地抑制BMP-6与可溶性人血幼素

蛋白的结合。

7.权利要求6所述的方法，其中所述可溶性人血幼素蛋白为HJV.Fc或HJV.His。

8.权利要求5所述的方法，其中所述抗体结合BMP-6上的与可溶性人血幼素蛋白

结合的结构域不同的结构域。

9.权利要求8所述的方法，其中所述可溶性人血幼素蛋白为HJV.Fc或HJV.His。

10.权利要求2-9中任一项所述的方法，其中所述化合物的施用减少血幼素-介导的

对铁调素表达的诱导。

11.权利要求3-10中任一项所述的方法，其中所述试剂以足以抑制血幼素和BMP-6

之间的相互作用的量施用。

12.权利要求2-11中任一项所述的方法，其中所述试剂优选地对人BMP-6的抑制超

过对BMP-2、BMP-4、BMP-5、BMP-7或BMP-9的抑制。

13.权利要求12所述的方法，其中所述试剂结合BMP-6的亲和性比结合BMP-7的

亲和性大至少5倍。

14.权利要求2所述的方法，其中所述组合物的施用导致所述受试者中的血清铁水

平增加。

15.权利要求2所述的方法，其中所述组合物的施用导致所述受试者中的血清转铁

蛋白饱和度增加。

16.权利要求1所述的方法，其中所述组合物的施用增加BMP-6信号传导。

17.权利要求16所述的方法，其中所述组合物包含能够增加血清BMP-6水平的试

剂。

18.权利要求17所述的方法，其中所述试剂增加BMP-6表达水平。

19.权利要求16所述的方法，其中所述受试者具有遗传性血色素沉着病的一种或多

种症状，所述症状选自下列各项组成的组：增加的血清铁水平、增加的血清转铁蛋

白饱和度、减少的铁调素表达、减少的脾铁储备、增加的膜铁转运蛋白表达和组织

铁过载。

20.权利要求19所述的方法，其中所述试剂以足以减轻与遗传性血色素沉着病相关

的至少一种症状的量施用。

21.权利要求2所述的方法，其中所述组合物的施用减小BMP-6的表达水平。

22.权利要求21所述的方法，其中所述组合物包含能够抑制BM