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ICHQ1之药物稳定性研究方案设计策略

前言

稳定性是原料药或制剂保持物理、化学、生物学和微生物学特性

的能力。稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究

和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素

（如温度、湿度、光照等）的影响下随时间变化的规律。药物稳定性

研究是质量控制研究的重要内容。

药物稳定性研究方案设计策略

（一）建立合规的药品稳定性研究方案

药物稳定性研究方案应符合相关法规指南的要求，可参考的指导

原则列表如下：

1.ICHQ1A(R2):StabilityTestingofNewDrugSubstancesand

Products;ICHQ1A(R2):新原料药和制剂的稳定性试验

2.WHO:StabilitytestingofActivePharmaceutical

IngredientsandFinishedPharmaceuticalProducts;Technical

ReportSeries_1010_2018_ANNEX10WHO：新原料药和制剂的稳

定性试验；2018年技术报告附录10

3.FDA:GuidanceforIndustryANDAs:StabilityTestingof

DrugSubstancesandProductsFDA：简明新药申请工业指南：原

料药和制剂的稳定性试验

4.21CFR211.166StabilityTesting美国联邦法规211.166稳

定性试验

5.中国药典四部通则：9001原料药物和制剂稳定性试验指导

原则

6.国家药品管理局药品评审中心（NMPA_CDE）:化学药物（原

料药和制剂）稳定性研究技术指导原则

（二）药物稳定性研究贯穿于整个产品生命周期药物研发阶段，

通过试验获得原料药或制剂在各种环境因素如温度、湿度和光照等条

件影响下，药物质量随时间变化的情况，并由此建立原料药的再试验

期或制剂的货架期以及推荐的贮存条件。稳定性试验的样品应具有代

表性，原料药和制剂注册稳定性试验通常采用至少中试规模的样品，

其合成路线、处方、生产工艺、包装等内容均应与商业化生产的产品

一致，包装容器与商业化生产相同或相似。稳定性试验考察项目应涵

盖物理、化学、生物和微生物特性。申报时应包括至少3个批次的长

期试验（12个月）、加速试验（6个月）或中间条件试验（12个月）

的资料，并承诺继续研究以建立确切的再试验期或有效期。

技术转移阶段，通过稳定性试验对比转移前后生产的产品是否保

持相同的稳定性趋势，确保药品质量的稳定性、安全性和有效性。运

用统计学的方法，对比转移前后产品的稳定性数据与降解曲线拟合程

度。

商业生产阶段，通过持续稳定性考察和有变更时进行相应的稳定

性试验考察，以监控药品的生产过程处于稳定的、一致的和持续可控

的状态。对上市后的首三批进行稳定性试验考察。在持续稳定性考察

通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年考察一个

批次，除非当年没有生产。工艺发生变更的药品，生产和包装有重大

偏差的药品，重新加工、返工、回收的批次，均应列入稳定性考察范

围。

产品终止阶段，应根据监管要求，采用预先确定的方法来管理诸

如文件和样品保存、后续的产品评价（如投诉处理和稳定性考察）以

及报告等活动，以监控药品在生命周期内的质量稳定性。

（三）药物稳定性研究遵循QbD的原则药物虽然可能是在一个国

家或地区生产，但销售和使用可能覆盖全球不同区域。药物稳定性研

究选择的放置条件和研究时间的长短要充分考虑到贮藏、运输及其使

用的整个过程。从气候资料获得的平均动力学温度，世界可分为I至IV

四个气候带，一般条件贮存的药品，在长期试验中温度和湿度的选择

通常依所处气候带条件而定。拟冷藏和拟冷冻贮存的药品，应考虑短

期偏离标签上建议的储藏条件（如运输和搬运中）对药物的影响。

对配制或稀释后使用的制剂应进行稳定性试验，可为标签上的配

制、贮藏条件和配制或稀释后的使用期限提供依据。