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生物制品稳定性研究

技术指导原则(试行)

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附件

生物制品稳定性研究技术指导原则（试

行）

一、前言

稳定性研究是贯穿于整个药品研发阶段和支持药品上市

及上市后研究的重要内容,是产品有效期设定的依据，可以

用于对产品生产工艺、制剂处方、包装材料选择合理性的

判断，同时也是产品质量标准制订的基础。为规范生物制

品稳定性研究，制定本技术指导原则。

本技术指导原则适用于生物制品的原液、成品或中间产

物等的稳定性研究设计、结果的分析等。对于一些特殊品

种，如基因治疗和细胞治疗类产品等，还应根据产品的特

点开展相应的研究。

生物制品稳定性研究与评价应当遵循本指导原则，并应

符合国家药品管理相关规定的要求。

二、研究内容

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开展稳定性研究之前，需建立稳定性研究的整体计划

或方案，包括研究样品、研究条件、研究项目、研究时

间、运输研究、研究结果分析等方面。

生物制品稳定性研究一般包括实际贮存条件下的实时

稳定性研究（长期稳定性研究）、加速稳定性研究和强制

条件试验研究。长期稳定性研究可以作为设定产品保存条

件和有效期的主要依据。加速和强制条件试验可以用于了

解产品在短期偏离保存条件和极端情况下产品的稳定性情

况，为有效期和保存条件的确定提供支持性数据。

稳定性研究过程中采用的检测方法应经过验证，检测

过程需合理设计，应尽量避免人员、方法或时间等因素引

入的试验误差。长期稳定性研究采用方法应与产品放行检

测用方法相一致；中间产物或原液及成品加速、强制条件

试验检测用方法应根据研究目的和样品的特点采用合理、

敏感的方法。

稳定性研究设计时还应考虑各个环节样品贮存的累积

保存时间对最终产品稳定性的影响。

（一）样品

研究样品通常包括原液、成品及产品自带的稀释液或

重悬液，对因不能连续操作而需保存一定时间的中间产物

也应进行相应的稳定性研究。

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稳定性研究的样品批次数量应至少为三批。各个阶段稳

定性研究样品的生产工艺与质量应一致（即具有代表

性），批量应至少满足稳定性研究的需要。研究用成品应

来自不同批次原液。成品稳定性研究应采用与实际贮存相

同的包装容器与密闭系统；原液或中间产物稳定性研究可

以采用与实际应用相同的材质或材料的容器和密封系统。

稳定性研究中可以根据检测样品的代表性，合理的设

计研究方案，减少对部分样品的检测频度或根据产品特点

（如规格）选择部分代表性检测项目。原则上，浓度不一

致的多种规格的产品，均应按照要求分别开展稳定性研

究。

（二）条件

稳定性研究应根据研究目的和产品自身特性对研究条

件进行摸索和优化。稳定性研究条件应充分考虑到今后的

贮存、运输及其使用的整个过程。根据对各种影响因素

（如温度、湿度、光照、反复冻融、振动、氧化、酸碱等

相关条件）的初步研究结果，制定长期、加速和强制条件

试验等稳定性研究方案。

1．温度

长期稳定性研究的温度条件应与实际保存条件相一致；

强制条件试验中的温度应达到可以观察到样品发生降解并

超出质量标准的目的；加速稳定性研究的温度条件一般介

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于长期与强制条件试验之间，通常可以反映产品可能短期

偏离于实际保存条件的情况。

2.湿度

如能证明包装容器与密封系统具有良好的密封性能，

则不同湿度条件下的稳定性研究可以省略；否则，需要开

展相关研究。

3．反复冻融

对于需冷冻保存的原液、中间产物，应验证其在多次反

复冻融条件下产品质量的变化情况。

4．其他

光照、振动和氧化等条件的研究应根据产品或样品的贮

存条件和研究目的进行设计。

另外，液体制剂在稳定性研