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药学质量研究的标准规范

根据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《化学药物质量

控制分析方法验证技术指导原则》、《化学药物杂质研究技术指导原则》、《中国药

黄2010年版二部附录》和《中国药品检验标准操作规范与药品检验仪器操作规

程》等相关规定，特制订本公司药学质量研究的相关标准规范。

一、性状

1.外观性状

1.1检测方法：目测、鼻闻

1.2检测结果：比如某药品标准规定“本品为白色或类白色粉末”，结果应

根据实际情况写为下面几种情况：（1）本品为白色粉末；（2）本品为类白色粉末；

不能直接写为：本品为白色或类白色粉末。

1.3注意事项：样品的颜色的表述，要按照由浅到深的顺序排列；按照白色、

类白色、微黄色、淡黄色、浅黄色、黄色；两个色阶相邻，用“或”来描述，如

白色或类白色结晶性粉末；色阶之间相隔两个以上，采用“至”来描述，如类白

色至淡黄色粉末。

2.结晶性

2.1检测方法：用X－粉末衍射法检查（中国药典2010年版二部附录IXF）。

本检测项外送。对于研究3类新药，分别将小试、工艺验证批、中试三批、自制

对照品、上市品和小试、中试影响因素10天、加速6月、长期6月.12月送样

检验；对于研究6类新药分别将小试、中试三批、自制对照品和上市品送样检验。

如上市品因辅料检测有干扰时，可采用TGA等其它方法代替。

2.2检测结果：如没有特征性的衍射图（尖锐的衍射峰），就属于无定型粉

末；反之属于结晶性粉末。

2.3注意事项：许多药物具有多晶型现象。因物质的晶型不同，其物理性

质会有不同，并可能对生物利用度和稳定性产生影响，故应对结晶性药物的晶型

进行研究，确定是否存在多晶型现象；尤其对难溶性药物，其晶型如果有可能影

响药物的有效性、安全性及稳定性时，则必须进行其晶型的研究。晶型检查通常

采用熔点、红外吸收光谱、粉末X－射线衍射、热分析等方法。对于具有多晶型

现象，且为晶型选型性药物，应确定其有效晶型，并对无效晶型进行控制。

3.引湿性参照药物引湿性检验标准操作规程（SOP-Q10-001）进行检验。

4.溶解度参照溶解度检验标准操作规程（SOP-Q10-002）进行检验。

其中溶剂的选择应包括常用溶剂、合成工艺路线如重结晶等溶剂、流动相、

气相色谱溶解样品所需的溶剂或其它实验用的溶剂比如溶出介质和助溶剂。

5.熔点参照熔点检验标准操作规程（SOP-Q10-003）进行检验。

对于熔点不明显的药物可不列入质量标准，但仍需考察此项。

6.DSC

6.1检测方法：用差示扫描量热分析法（DSC）（中国药典2010年版二部附

录ⅧN）。本检测项外送。对于研究3类新药，分别将小试、中试三批、自制对

照品、上市品和中试三批影响因素10天、加速6月、长期6月.12月送样检验；

对于研究6类新药此项可免检。

6.2检测结果：不同样品分别在一定温度下有吸热峰和放热峰。同时，将

此结果与熔点测定结果比较，一般情况下应一致，用两种检测方法来确定样品的

熔点。

7.比旋度参照比旋度检验标准操作规程（SOP-Q10-004）进行检验。

如有标准或参考文献时，要完全按照标准中的溶剂和浓度进行试验；若没有标准

的项目，溶剂优先考虑水、甲醇－水、乙腈－水等低毒性的溶剂，必要时用DMF.

二、鉴别

常用方法：化学反应法（官能团鉴别）、色谱法（TLC、HPLC、GC）、光谱法

（紫外、红外）。

1.1化学反应法：主要原理是选择官能团专属的化学反应进行鉴别。包括显

色反应、沉淀反应、盐类的离子反应等。一般参照中国药典2010年版二部附录

进行检验。如标准中没有相关规定，可查阅文献，根据结构式自行确定此检测项。

但在撰写资料时应体现化学鉴别的原理。化学鉴别:要注意需做检测限,确定供试

品浓度在多大以上即可呈正反应.

1.2色谱法：主要包括气相（GC）、液相（HPLC）、薄层(TLC)等。

1.3光谱法：红外吸收光谱法（IR）和紫外-可见吸收光谱法（UV）。

原料药：一般3-5个鉴别，一般情况下红外光谱是必不可少的，兼顾功能团

的化学鉴别和光谱及色谱鉴别。

制剂：一般2-3个鉴别，