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肺癌靶向药物厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼三药比较

来源好医生网站

近年来涉及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKI治疗晚

期非小细胞肺癌NSCLC的各类研究层见叠出证据亦越来越多各类指南

推荐的TKI治疗范围涵盖了晚期NSCLC的二三线治疗一线治疗甚至维

持治疗由此推断极大比例的晚期NSCLC患者在其治疗过程中的某个阶

段必然会接受EGFR-TKI治疗当然指南也明确指出接受EGFR-TKI治疗

的患者在治疗前需做EGFR基因检测EGFR阳性患者才能从中受益并且

不同的突变类型对EGFR-TKI的敏感度也有所差异

作为患者在确定EGFR阳性的情况下应当如何选择EGFR抑制剂药

物呢他们之间有何区别医生为何推荐我用其中的一种笔者是药物研发

人员在这里对常见的厄洛替尼吉非替尼埃克替尼做个简单的比较和分

析

一药物化学结构

三药均有相同的喹唑啉母环,埃克替尼与厄洛替尼的差别仅在侧链

的开环与闭环上市最早的是吉非替尼其次是厄洛替尼和埃克替尼如下

图所示

二药代动力学

血药浓度与药效的关系呈线性相关随着血药浓度增加药效也逐渐

增强达到同样血药浓度厄洛替尼剂量为150mg埃克替尼为375mg吉

非替尼为1000mg

厄洛替尼半衰期是埃克替尼的6倍每天仅需服药一次埃克替尼每

天需服用三次推荐剂量下厄洛替尼治疗浓度是吉非替尼的4倍,并优于

埃克替尼谷底浓度也最高埃克替尼峰谷浓度波动大血药浓度不稳定

厄洛替尼较吉非替尼生物利用度高(F值)时量曲线下面积(AUC)是

表示药物吸收入血液循环量的最好指标厄洛替尼的AUC是吉非替尼的

5倍

厄洛替尼在每日口服150mg时有最高血浆浓度而150mg厄洛替

尼与700mg吉非替尼有相同药物动力学

IC50值可以用来衡量药物诱导凋亡的能力即诱导能力越强该数值

越低厄洛替尼IC50值最低诱导能力最强疗效作用更好如下图所示

三临床疗效

从临床研究的的数量上来看上市较早的厄洛替尼和吉非替尼一线

二线维持等研究多而上市较晚的埃克替尼仅有二线ICOGEN研究如下

图所示

厄洛替尼临床实验数量是吉非替尼2倍结论相对更全面可靠在一

线治疗晚期NSCLC患者上厄洛替尼较吉非替尼有一定优势埃克替尼目

前在此方面并无相关一线研究

在台湾晚期非小细胞肺癌吉非替尼和厄洛替尼的比较的多中心逆

溯型研究中1122个患者入组其中厄洛替尼组407人吉非替尼组715

人该研究表明厄洛替尼组生存优于吉非替尼组厄洛替尼组和吉非替尼

组的疾病控制率分别是65.8%和58.9%P=0.025厄洛替尼组和吉非替

尼组的中位无进展生存期分别是4.6月和3.6月P=0.027厄洛替尼组

和吉非替尼组的中位总生存期分别是10.7月和9.6月P=0.013

在埃克替尼vs吉非替尼III期临床双盲对照试验ICOGEN试验中

埃克替尼与吉非替尼疗效相似埃克替尼在PFSORROS及不良反应上均

优于吉非替尼如下图所示

四不良反应

三药的不良反应类似包括皮疹腹泻恶心呕吐食欲不振皮肤溃烂肝

功能异常出血呼吸困难间质性肺炎等不良反应严重程度从高到低依次

为厄洛替尼吉非替尼埃克替尼

五总结及思考

平均9个月左右EGFR-TKI治疗即会出现耐药迹象患者耐药后疾病

往往迅速进展因此EGFR-TKI耐药是一个非常棘手的也迫切需要解决的

临床问题

随着研究的深入EGFR-TKI耐药的分子机制逐渐清晰越来越多的针

对肿瘤耐药机制或作用于其他相关信号通路的靶向药物逐渐进入临床

被称为EGFR-TKI第一耐药机制的T790M突变耐药研究甚多2014

年的ASCO会议也发表了针对T790M