熊果酸通过下调COX-2表达降低人胃癌HGC-27细胞侵袭能力研究 .pdfVIP

熊果酸通过下调COX-2表达降低人胃癌HGC-27细胞侵袭

能力研究

丰安;周青山

【摘要】目的观察熊果酸对人胃癌HGC-27细胞侵袭能力的影响,并探讨可能的

作用机制.方法体外培养HGC-27细胞,分为对照组和实验组,实验组用不同浓度(15、

30、60μmol/L)熊果酸处理HGC-27细胞24h,对照组加入等体积的培养

基,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力;Westernblotting检测基质金属蛋白酶-

9(MMP-9)、环氧化酶-2(COX-2)及p-NF-κB的表达.结果与对照组比较,熊果酸可

显著降低HGC-27细胞侵袭能力;经熊果酸处理后,MMP-9表达下调;熊果酸可抑制

COX-2及其上游调控基因p-NF-κB的表达.结论熊果酸可降低人胃癌HGC-27细

胞侵袭能力,其机制可能与抑制p-NF-κB、下调COX-2表达、降低MMP-9表达

有关.

【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》

【年(卷),期】2016(025)002

【总页数】4页(P184-187)

【关键词】熊果酸;HGC-27细胞;侵袭;环氧化酶-2;NF-κB

【作者】丰安;周青山

【作者单位】武汉大学人民医院重症医学科,湖北武汉430060;武汉大学人民医院

重症医学科,湖北武汉430060

【正文语种】中文

【中图分类】R735.2

胃癌是消化道常见的恶性肿瘤，且起病隐匿、发展迅速，死亡率居肿瘤相关死亡率

前列[1]。我国胃癌的发病率和死亡率居各种恶性肿瘤的首位，严重威胁着我国人

民群众的生命健康。侵袭和转移是导致胃癌临床治疗失败和患者死亡的主要原因。

尽管肿瘤治疗方法不断发展与更新，新的抗肿瘤药物层出不穷，但胃癌患者长期生

存率并没有明显提高。因此，迫切需要找到抑制肿瘤侵袭和转移的新方法和策略。

熊果酸(Ursolicacid)，又称乌索酸，广泛存在于包括白花蛇舌草、女贞子、乌梅、

夏枯草等在内的天然植物中，药理学研究证实，熊果酸具有抗炎、抗病毒、免疫调

节、镇静、护肝等多种药理学作用[2]。此外，熊果酸还具有抗肿瘤作用。研究[3-

6]已经证实，熊果酸可抵抗包括苯并芘、黄曲霉素在内的多种致癌物质的致癌效应，

且在体内外对多种肿瘤细胞均有抑制作用。然而，熊果酸抗肿瘤的具体机制仍不清

楚，需要进一步探讨。本研究以胃癌HGC-27为研究对象，观察熊果酸对胃癌

HGC-27细胞侵袭能力的影响，并探讨分析熊果酸可能的作用机制。

侵袭和转移是导致胃癌临床治疗失败和患者死亡的主要原因。胃癌早期无特异性表

现，尽管胃镜检查能发现早期胃癌，但因其是一项侵入性检查，多数患者不能接受，

导致就诊时已是中晚期。因此，长期以来，人们一直在寻找抑制肿瘤侵袭和转移的

新方法和策略。

细胞外基质及基底膜的降解破坏在肿瘤细胞从原发灶脱离穿过组织屏障、导致细胞

侵袭转移过程中起关键作用。基质金属蛋白酶(matrix

metalloproteinases,MMPS)是一类锌离子依赖的细胞外蛋白水解酶，可降解细胞

外基质、破坏基底膜，促进肿瘤的侵袭、转移。MMP-9是MMPs中明胶酶的一

种，在多种肿瘤中表达上调，可降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原，参与肿瘤的侵袭、

转移[7-8]。本实验采用Tanswell侵袭实验检测细胞侵袭能力，其原理是将

Matrigel胶铺在人工膜表面，模拟体内的细胞外基质，肿瘤细胞必须借助自身分

泌的一些蛋白酶破坏细胞外基质后才可通过人工膜，继而反映肿瘤细胞侵袭力的强

弱。结果提示，熊果酸可通过下调MMP-9表达降低HGC-27细胞侵袭能力。

研究[9]证实，COX-2在许多上皮性质肿瘤包括结直肠癌、非小细胞肺癌、胰腺癌

及头颈部肿瘤中过表达，且与不良预后密切相关[10-11]。过表达的COX-2又可

产生大量的PGE2，共同参与细胞恶性转化、抑制细胞凋亡、促进肿瘤血管新生、

抑制抗肿瘤免疫等机制调