《食品毒理学》第1章毒作用机理及影响因素.pptx

第一章外来化合物的毒作用机理和影响因素;一、毒作用产生;2细胞水平生命活动的控制手段

生物膜——酶——反馈抑制机理

;4毒作用产生

在外来化合物作用下，如果上述任何一个或多个环节发生了混乱，并且在器官或组织的功能细胞总数上达到一定的比例，必将导致可察觉的功能失常。

包括以肉眼可见的结构损伤或以可测定的功能损伤表现出来。

;二、毒作用的分子机理;2细胞内钙稳态失调

Ca2+作为第二信使，沟通细胞之间的信息流通

;3共价结合（covalentbinding)

;第二节外来化合物的毒作用的影响因素;一、理化性质;二、化学结构;受点具有3个功能：

1）识别和结合与其结构具有一定互补性的分子

2）将受点—配基相互作用产生的信号传递至效应器

3）产生相应的生物效应

受点的5种特性：

1）受点对配基有立体选择性

2）数量一定，有饱和性

3）有竞争性，亲和力强者首先与受点结合

4）有一定生命周期，可不断更新

5）与配基一般呈非共价的可逆结合;三、纯度和溶剂

四、实验动物的种属差异;五、同种动物间的个体差异;六、接触途径;七、毒物的浓度(稀释度）剂量和作用时间;第三节

外来化学物质的联合作用;一、联合作用的概念（jointaction);二、联合作用的类型;2协同作用(synergisticjointaction)

各化合物交互作用结果引起毒性增强，即其联合作用所发生的总效应大于各个化合物单独效应的总和。

;3拮抗作用(antagonisticjointaction)

各化合物在体内交互作用的总效应，低于各化合物单独效应的总和。;4独立作用(indeoendentjointaction)

两种或两种以上的化合物作用于机体，由于其各自作用的受体、部位、靶细胞或靶器官等不同，所引发的生物效应也不相互干扰，从而其交互作用表现为化合物的各自的毒性效应，对此称为独立作用。;三、急性联合作用类型的评定;3）以混合物预期的LD50值与实测的LD50值之比作为联合作用系数。

;2等效应线法

;4）然后再各取两化合物的等毒性剂量，求出混合物的LD50值；再以求出的混合物LD50剂量中两个化合物所含的实??剂量分别在坐标轴上找到各自的剂量位置，并由相应剂量点作垂直线，视其交点位置进行联合作用评定。;第八章外来化合物生殖发育毒性作用及其评价;人们对先天缺陷和环境关系的认识是经历了一系列重大人间悲剧后才得到的。大量资料表明许多生殖内分泌系统疾病也与化学物质有关。

1945年美国在日本广岛和长崎爆炸原子弹，受到核辐射的胎儿出生后患小头畸形和智力低下，婴儿一年内死亡率达25%。

1950年美国霍普金斯大学医院发现，怀孕期间服用黄体酮，先后有600多名女婴出现生殖器男性化畸形；

1960年前后，日本妇女以反应停（thalidomide）作镇静剂减轻早孕反应，出生了近万名短肢畸形儿（海豹畸形），约占早孕期服药者新生儿的1/3。;1968年和1978年在日本，1979年在台湾曾先后发生因多氯联苯（PCBs）污染米糠油而导致的中毒事件，中毒孕妇发生死产、早产和畸胎等。

1961～1970年间，美国在侵越战争中多次使用超过允许用量13倍剂量的2,4,5－T和2,4－D脱叶剂，其中含有杂质四氯二苯二恶英TCDD（tetra-chlorodibenzo-p-dioxin），污染了大面积耕地和森林，导致妇女流产、死胎、畸胎的发生率明显增加。

从70年代起，我国已开始了对药品、农药、食品添加剂和环境污染物的致畸研究，并把致畸试验、生殖毒性试验列为新药、农药、食品及首次进口化学品的安全性毒理学评价的重要组成部分。;一、生殖毒性;二、发育毒性;2、发育毒性的表现;三、化学物质影响生殖发育毒性的途径及特点;三、化学物质影响生殖发育毒性的途径及特点;三、化学物质影响生殖发育毒性的途径及特点;3、亲胎盘作用（胎盘毒性placentaltoxicity）

某些化学物质可对胎盘造成损伤，改变胎盘血流量，降低胎盘对营养物质的转运，特异地干扰胎盘功能（如内分泌和代谢功能）。

例如，5-羟色胺使小鼠动、静脉狭窄，胎盘血流量减少，胎盘转运功能障碍，引起死胎和先天畸形。甲基汞改变人胎盘滋养层微绒毛对不能代谢的氨基酸的摄取，而致功能致畸，即先天水俣病；患儿严重神经迟钝，共济失调，步行困难，语言、咀嚼，下咽困难和大发作性癫痫。;影响途径

直接