果糖诱导的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌GLUT4和p-Akt表达的影响 .pdf

二十碳五烯酸对高果糖诱导的胰岛素抵抗大

鼠骨骼肌GLUT4和p-Akt表达的影响

作者：斯日古楞郝丹丹李天柱乌英嘎田慧敏张凤宁白春英瑞云

来源：《赤峰学院学报·自然科学版》2022年第03期

摘要：目的：探讨二十碳五烯酸（eicosapentaenoicacid，EPA）对高果糖诱导的胰岛素

抵抗大鼠中骨骼肌葡萄糖转运蛋白4（glucosetransporter4，GLUT4）和蛋白激酶B（protein

kinazeB，Akt）表达的作用。方法：将大鼠随机分为对照组（CON）、高果糖组（HF）和高

果糖+EPA组（HF+EPA）。EPA组为高果糖饲料添加6%的EPA。EPA摄入4周后，分别检

测各组大鼠空腹血糖（FBG）、空腹血清胰岛素（FIns）及计算胰岛素抵抗指数（HOMA-

IR），研究EPA对胰岛素敏感性的作用。采用WesternBlot方法检测骨骼肌GLUT4和p-Akt

的表达。结果：与CON组比较，HF组睾丸周围脂肪湿重显著升高（P0.05）;与HF组比较，

HF+EPA组睾丸周围脂肪湿重显著降低（P0.05）。与CON组比较，HF组FBG、FIns、

HOMA-IR均显著升高（P0.05）;与HF组比较，HF+EPA组FBG、FIns、HOMA-IR均显著降

低（P0.05）。与CON组比较，HF组骨骼肌GLUT4和p-Akt表达显著减少（P0.05）;与HF

组比较，HF+EPA组骨骼肌GLUT4和p-Akt表达显著增加（P0.05）。结论：EPA能够显著

改善高果糖诱导的骨骼肌胰岛素抵抗，机制涉及EPA能上调骨骼肌GLUT4和p-Akt的表达，

调控胰岛素信号分子蛋白表达，从而改善骨骼肌胰岛素抵抗。

关键词：二十碳五烯酸;胰岛素抵抗;GLUT4;Akt

中图分类号：R587.1文献标识码：A文章编号：1673-260X（2022）03-0028-03

胰岛素抵抗（Insulinresistance，IR）是指机体靶器官、靶组织对生理浓度的胰岛素生物

效应的反应性下降或丧失而产生的病理状态[1]。骨骼肌是利用葡萄糖和维持血糖平衡的重要

组织，发生胰岛素抵抗的主要部位。在骨骼肌细胞中，在胰岛素的信号刺激下，骨骼肌中的葡

萄糖摄取主要葡萄糖转运蛋白4（glucosetransporter4，GLUT4）的介导，胰岛素与其受体结

合，激活蛋白激酶B（proteinkinazeB，Akt）分子，从而改变GLUT4的转位和利用，促进骨

骼肌的葡萄糖摄取[2]。胰岛素信号转导障碍是IR发生的主要机制之一。二十碳五烯酸（又称

十二碳五烯酸，eicosapentaenoicacid，EPA）是一种n-3系列多不饱和脂肪酸（n-3PUFAs），

具有降低心血管疾病风险、减少血中中性脂肪值、缓和炎症性疾病的症状等作用[3-5]。由胰岛

素抵抗的改善是n-3PUFAs的生物效应引起的疾病预防主要机制之一。目前未报到EPA摄入

对高果糖诱导大鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用。本研究选择胰岛素抵抗大鼠，观察EPA对其骨

骼肌组织中GLUT4和p-Akt表达的影响及其作用机制。

实验材料1与方法

实验材料1.1

1.1.1实验动物

Wistar大鼠24只（雄性，体重220～230g）購自北京维通利华实验动物技术有限公司。

将大鼠在恒温（23±2℃）的实验室饲养，自由饮食、饮水，明暗交替时间12h/12h。

1.1.2主要试剂

二十碳五烯酸（纯度98%）购自上海源叶生物科技有限公司;D-果糖购自上海生工生物工

程有限公司;胰岛素放射免疫试剂盒购自上海沪峰生物科技有限公司;GLUT4抗体、Akt抗体购

自上海雅吉生物科技有限公司。

实验方法1.2

1.2.1动物分组和模型制造

适应饲养1周，将大鼠随机分为3组，即对照组（CON）、高果糖组（HF）和高果糖

+EPA组（HF+EPA），每组8只。对照组给予普通饲料喂养，HF组给予高果糖饲料喂养，

HF+EPA组给予高果糖饲料添加6%的EPA喂养。每周称体重1次。4周高果糖饲料喂养建立

胰岛素抵抗模