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雪胆素甲诱导非小细胞肺癌系NCI-H460和A549的凋亡效

应及其作用机制初探

陈育林;刘进;张涛;阳泰;邹强;李华;咸婧;肖翠;钟月玲;苏小妹;徐丽;罗巧丽;程朋;王涛

【摘要】目的雪胆素甲(CuⅡa)诱导肺癌NCI-H460和A549的凋亡效应及其作

用机制初探.方法利用CCK-8检测CuⅡa对肿瘤细胞抑制活性;流式细胞术检测

CuⅡa对肿瘤细胞凋亡以及周期的影响;Westernblot检测CuⅡa对AuroraA、

STAT3以及Cofilin蛋白磷酸化的影响.结果CuⅡa对肺癌细胞NCI-H460和

A549具有明显抑制作用,其IC50分别为224.9和108.3nmol·L-1;CuⅡa能诱导

肿瘤细胞凋亡,并阻滞细胞周期于G2/M期;Westernblot实验结果显示CuⅡa对

STAT3和Cofilin的磷酸化具有抑制作用,且呈现剂量依赖性,CuⅡa能抑制Aurora

A磷酸化,符合AuroraA激酶抑制剂抗肿瘤效应重要特征-阻滞细胞于G2/M期.结

论CuⅡa对非小细胞肺癌细胞系NCI-H460和A549具有明显的抑制作用,CuⅡa

可作为抗非小细胞肺癌的先导化合物进行下一步研究.%AimTostudythe

apoptosiseffectofcucurbitacinⅡaonnon-smallcelllungcancercelllines

NCI-H460andA549anditsunderlyingmechanism.MethodsCellviability

wasassessedbyCCK-8assay.Theapoptosiseffectandcellcyclearrest

weredetectedbyFlowcytometry.Westernblotwasemployedtodetect

therelatedprotein.ResultsTheproliferationoflungcancercelllinesNCI-

H460andA549wasinhibitedbyCuⅡa,whichshowedcytotoxicactivity

withIC50valuesof224.9nmol·L-1and108.3nmol·L-1againstNCI-H460

andA549respectively.CuⅡainducedthecellsapoptosisandcellcycle

arrestatG2/Mphase.TheresultsofWesternblotshowedCuⅡainhibited

thephosphorylationofSTAT3andCofilininadose-dependent

manner.Further,CuⅡainhibitedthephosphorylationofAuroraA,inline

withtheimportantcharacteristicsofanti-tumoreffectofAuroraAkinase

inhibitorwithblockingcellsintheG2/Mphase.ConclusionCuⅡahas

obviousanti-tumoreffectagainstnon-smallcelllungcancer,which

suggestsitsvalueasaleadcompoundforlungcellcarcinoma.

【期刊名称】《中国药理学通报》

【年(卷),期】2017(033)007

【总页数】6页(P922-927)

【关键词】雪胆素甲;非小细胞肺癌;凋亡;AuroraA;Cofilin;STAT3

【作者】陈育林;刘进;张涛;阳泰;邹强;李华;咸婧;肖翠;钟月玲;苏小妹;徐丽;罗巧丽;

程朋;王涛

【作者单位】西南交通大学生命科学与工程学院,四川成都610