医药生物行业全球前沿创新药专题报告(二)：DLL3靶点潜力释放在即.docx

内容目录

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SCLC：即将被撬动的蓝海适应症 4

ES-SCLC：恶性程度较高、生存期较短 4

ES-SCLC存在较大临床未满足需求 4

多靶点竞逐SCLC市场，DLL3崭露头角 6

DLL3：SCLC冉冉升起的靶点 11

Notch通路与DLL3蛋白 11

瞄准DLL3，多种药物形式齐上阵 12

国内企业DLL3布局情况 13

Tarlatamab：DLL3靶点领头羊 13

首款获批靶向药物，打破SCLC治疗空白 14

Tarlatamab临床1期结果 14

Tarlatamab临床2期结果 17

Tarlatamab后续开发计划 20

ZL-1310：率先读出数据的国产DLL3药物 21

4.1 ZL-1310临床1期结果 21

4.2 ZL-1310后续开发计划 23

风险提示 24

图表目录

图表目录

图1.SCLC患者初诊恶性率较高 4

图2.NCCN指南推荐ES-SCLC治疗方案（一线疗法） 5

图3.NCCN指南推荐ES-SCLC治疗方案（二线及以上） 5

图4.SCLC标准治疗存在较大未满足需求 6

图5.SCLC靶向治疗药物格局 6

图6.DLL3在肿瘤细胞表面高度表达 12

图7.靶向DLL3的不同药物形式 13

图8.Tarlatamab作用机制 14

图9.Tarlatamabph1患者基线情况 15

图10.Tarlatamabph1安全性数据 15

图11.Tarlatamabph1有效性数据1 16

图12.Tarlatamabph1有效性数据2 17

图13.Tarlatamabph1有效性数据3 17

图14.Tarlatamabph2患者基线情况 19

图15.Tarlatamabph2安全性数据 19

图16.Tarlatamabph2有效性数据1 20

图17.Tarlatamabph2有效性数据2 20

图18.Tarlatamab后续开发计划 21

图19.ZL-1310ph1患者基线情况 22

图20.ZL-1310ph1安全性数据 22

图21.ZL-1310ph1有效性数据 23

图22.ZL-1310ph1有效性数据 23

图23.ZL-1310后续开发计划 24

表1.治疗SCLC的靶向药物临床 7

表2.国内企业DLL3靶点布局情况 13

SCLC：即将被撬动的蓝海适应症

ES-SCLC：恶性程度较高、生存期较短

小细胞肺癌（SCLC）是肺癌的一种亚型，约占所有肺癌的15%，其特点是异常高的增殖率、强烈的早期转移倾向和预后不良，容易转移到多个器官和淋巴结。大约70-80%的SCLC患者在初诊时患有广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），生存期较短。

图1.SCLC患者初诊恶性率较高

数据来源：Rudin,C.M.,Brambilla,E.,Faivre-Finn,C.etal.Small-celllungcancer,

从治疗方案出发，医生临床上将SCLC分为局限期和广泛期。局限期SCLC通常是指肿瘤病灶仅位于胸部一侧，可以用单个放射场治疗，患者可能受益于更积极的治疗，例如化疗结合放射疗法；广泛期SCLC是指肿瘤病灶已广泛扩散至整个肺部、另一侧肺部或身体其他部位（包括骨髓），化疗结合免疫疗法可能是更好的选择。

ES-SCLC存在较大临床未满足需求

相较于非小细胞肺癌（NSCLC）领域不断取得突破疗效，SCLC临床进展缓慢，作为标准治疗的化疗方案几十年没有变化。最近将免疫检查点阻断引入SCLC患者的治疗，为少数患者带来了临床获益。PD-L1抗体阿替利珠单抗

（TECENTRIQ?）与卡铂和依托泊苷化疗联合使用在一线治疗中显示出改善总体生存的效果，中位OS为12.3个月，而单独化疗为10.3个月，FDA批准该方案用于广泛期SCLC的一线治疗。然而，仅2个月的获益表明患者受益相对有限，临床仍然需要疗效更佳显著的疗法。

此外，SCLC二线及以上治疗的响应率仍然较低。PD-1抗体纳武单抗获批用于治疗至少经过两种化疗方案治疗后进展的SCLC患者。然而，纳武单抗在二线SCLC患者人群中与化疗相比并未改善OS。此外，一项多中心、双盲、三期研究，研究了纳武单抗、纳武单抗联合伊匹木单抗或安慰剂作为广泛期疾病SCLC患者完成铂类一线化疗后的维持治疗也未能达到其主要终点OS。因此