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羧基麦芽糖铁制备工艺研究

赵维;陈建芳;张超;吴敏;王方海;林峰;秦勇

【摘要】羧基麦芽糖铁是一种由碳水化合物外壳包裹氢氧化铁核形成的新型铁复

合物,主要用于缺铁性贫血的治疗,注射时间短,可大剂量静脉给药.本文以麦芽糖糊精

和三氯化铁为原料,对羧基麦芽糖铁的制备工艺进行了摸索和优化,确定了最优工艺

参数.所得产品在铁含量、糊精含量、分子量、分子量分布、稳定性等方面与原研

品基本一致.

【期刊名称】《浙江化工》

【年(卷),期】2018(049)011

【总页数】3页(P38-40)

【关键词】羧基麦芽糖铁;缺铁性贫血;制备

【作者】赵维;陈建芳;张超;吴敏;王方海;林峰;秦勇

【作者单位】江苏神龙药业股份有限公司,江苏南京210038;江苏神龙药业股份有

限公司,江苏南京210038;江苏神龙药业股份有限公司,江苏南京210038;江苏神

龙药业股份有限公司,江苏南京210038;江苏神龙药业股份有限公司,江苏南京

210038;江苏神龙药业股份有限公司,江苏南京210038;江苏神龙药业股份有限公

司,江苏南京210038

【正文语种】中文

羧基麦芽糖铁为多糖包覆的多核β-FeOOH复合物，化学名为Polynucleariron

（III）-hydroxide4（R）-（poly-（1→4）-O-α-D-glucopyranosyl）-oxy-2

（R），3（S），5（R），6-tetrahydroxy-hexanoate，经验分子式为：[FeOx

（OH）y（H2O）z]n[｛（C6H10O5）m（C6H12O7）｝l]k，n≈103，m≈8，

l≈11，k≈4。其中，铁含量为24%～32%，糊精含量为25%～50%，分子量15

万左右。其注射液为中性、等渗的深棕色不透明溶液，用于静脉注射或输注，能够

允许大剂量（15mg/kg，最高1000mg）快速（≤15min）给药。由Galenica

的子公司ViforPharma开发，2007年11月首先在德国上市，商品名Ferinject，

用于治疗铁缺乏和缺铁性贫血。2013年7月，经FDA批准在美国上市，商品名

Injectafer，适用于口服补铁不耐受或不明显的非透析依赖的慢性肾病缺铁性贫血

成人患者[1-4]。

多糖铁复合物的制备多是通过在氢氧化铁核逐渐形成的过程中，采用经处理的多糖

与之络合，使铁核外部包覆一层水溶性多糖外壳，起到稳定铁核、增强溶解性的作

用。羧基麦芽糖铁的制备以麦芽糖糊精和三氯化铁为原料，首先采用次氯酸钠将麦

芽糖糊精的末端醛基氧化为羧基，然后与氯化铁水溶液混合，通过逐步调pH至碱

性，生成β-FeOOH铁核，并使其与氧化的麦芽糖糊精通过配位键和氢键络合，

最后醇沉分离得羧基麦芽糖铁[5～9]。

图1羧基麦芽糖铁结构式

1实验部分

1.1主要仪器与试剂

DF-101SZ型加热磁力搅拌器；FE20型pH计；ShimadzuLC-20AT高效液相色

谱仪；GFC凝胶色谱工作站；ALV/CGS-3型静动态激光光散射仪；Labram

HR800激光拉曼光谱仪。

麦芽糖糊精（罗盖特精细化工有限公司）；三氯化铁、次氯酸钠（分析纯，百灵威

科技有限公司）；溴化钠、碳酸钠、氢氧化钠、95%乙醇（分析纯，国药集团化

学试剂有限公司）。

1.2实验方法

1.2.1氧化麦芽糖糊精的制备

将麦芽糖糊精（DE12）12.0g、NaBr0.2g、纯化水30mL加入反应瓶中，室

温搅拌至溶清。用20%NaOH水溶液调pH=11，滴加次氯酸钠（有效氯13%）

6.0mL。滴加完毕，于30℃左右反应0.5h，得氧化麦芽糖糊精溶液。

1.2.2羧基麦芽糖铁的制备

称取FeCl3·6H2O20.5g，溶于纯化水23.0g中。将上步所得氧化麦芽糖糊精溶

液滴入FeCl3水溶液中。

控温25℃左右，缓慢滴加17.3%Na2CO3水溶液50mL。再用20%NaOH水溶

液调pH=11。升温，于50℃左右反应0.5h。

再用20%盐酸调pH=5