铁调素的结合蛋白 .pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN103154023A

(43)申请公布日2013.06.12

(21)申请号CN201180049831.2

(22)申请日2011.08.16

(71)申请人皮里斯股份公司

地址德国弗赖辛-威赫史蒂芬

(72)发明人S·特伦特曼G·马钦内尔A·斯克拉A·霍尔鲍姆M·胡尔斯迈尔H·吉勒H-J·克里

斯蒂安K·延森R·S·贝莱巴

(74)专利代理机构北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙)

代理人曹津燕

(51)Int.CI

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

铁调素的结合蛋白

(57)摘要

本发明涉及针对铁调素的新的、特

异性结合的治疗和/或诊断蛋白，所述蛋白

优选地是脂质运载蛋白的突变蛋白。本发

明还涉及编码这样的蛋白的核酸分子和生

成方法以及这样的蛋白和核酸分子的用

途。相应地，本发明还涉及包含这样的脂

质运载蛋白的药物和/或诊断组合物，包括

这些蛋白的用途。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

2021-07-30未缴年费专利权终止未缴年费专利权终止

2017-04-05授权授权

2017-03-29著录事项变更著录事项变更

2013-07-24实质审查的生效实质审查的生效

2013-06-12公开公开

权利要求说明书

1.一种脂质运载蛋白突变蛋白，其能够以KsubD/sub为约10nM或更低的亲和

力结合铁调素。

2.根据权利要求1所述的脂质运载蛋白突变蛋白，其具有KsubD/sub为约1nM

或更低的亲和力。

3.根据权利要求2所述的脂质运载蛋白突变蛋白，其具有KsubD/sub为约

0.1nM或更低的亲和力。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的脂质运载蛋白突变蛋白，其能够

中和人铁调素-25的生物活性。

5.根据权利要求4所述的脂质运载蛋白突变蛋白，其IC50值为约80nM

或更低，如通过用于铁调素诱导的膜铁转运蛋白内化和降解的基于细胞的

测定所测得。

6.根据权利要求5所述的脂质运载蛋白突变蛋白，其IC50值为约50nM

或更低。

7.根据权利要求5所述的脂质运载蛋白突变蛋白，其IC50值为约25nM

或更低。

8.根据前述权利要求中任一项所述的脂质运载蛋白突变蛋白，其包

含选自SEQIDNO:1-14的氨基酸序列。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的突变蛋白，其中所述突变蛋白

包含在NGAL线性多肽序列的序列位置96、100和/或106处的2个或3个

突变的氨基酸残基。

10.根据权利要求8或9所述的突变蛋白，其中在对应于NGAL线性多

肽序列的序列位置106的序列位置处的突变的氨基酸残基为替换Tyr106→

Ile、Gly、Phe、Val或Arg。

11.根据权利要求8至10中任一项所述的突变蛋白，其中在对应于

NGAL线性多肽序列的序列位置96的序列位置处的突