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质量标准——稳定性试验指导原则(1)

点击次数：349发布时间：2009-5-18

稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变

化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的

有效期。

稳定性试验的基本要求是：

(1)稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验用一批原料药

进行。加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。

(2)原料药供试品应是一定规模生产的，供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量，

原料合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。。药物制剂供试品应是放大试验的产品，

其处方与工艺应与大生产一致。药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少

应为10000片，胶囊剂至少应为10000粒。大体积包装的制剂(如静脉输液等)每批放大规模

的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。特殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。

(3)供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准

一致。

(4)加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。

(5)研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质(含

降解产物及其他变化所生成的产物)的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性结

果的可靠性。在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。

(6)由于放大试验比规模生产的数量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验

转入大规模生产时，对最初通过生产验证的三批大规模生产的产品仍需进行加速试验与长期

稳定性试验。本指导原则分两部分，第一部分为原料药，第二部分为药物制剂。

1．原料药

原料药要进行以下试验。

(1)影响因素试验此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的

固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包

装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。供试品可以用一批原料药进行，将供

试品置适宜的开口容器中(如称量瓶或培养皿)，摊

成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚薄层，

进行以下试验。当试验结果发现降解产物有明显的

变化，应考虑其潜在的危害性，必要时应对降解产

物进行定性或定量分析。

①高温试验供试品开口置适宜的洁净容器中，

60℃温度下放置10天，于第5天和第10天取样，

按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品有明显

变化(如含量低于规定限度)则在40℃条件下同法进

行试验。若60℃无明显变化，不再进行40℃试验。

②高湿度试验供试品开口置恒湿密闭容器中，

在25℃分别于相对湿度90%±5%条件下放置10天，

于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要

求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重

5%以上，则在相对湿度75%±5%条件下，同法进行试验；若吸湿增重5%以下，其他考察项目

符合要求，则不再进行此项试验。恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液，根

据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和溶液(相对湿度75%±1%，15.5～60℃)，KNO

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饱和溶液(相对湿度92.5%，25℃)。

③强光照射试验供试品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度

为4500lx±500lx的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进

行检测，特别要注意供试品的外观变化。

关于光照装置，建议采用定型设备“可调光照箱”，也可用光橱，在箱中安装日光灯数

支使达到规定照度。箱中供试品台高度可以调节，箱上方安装抽风机以排除可能产生的热量，

箱上配有照度计，可随时监测箱内照度，光照箱应不受自然光的干扰，并保持照度恒定，同

时防止尘埃进入光照箱内。

此外，根据药物的性质必要时可设计试验，探讨pH值与氧及其他条件对药物稳定性的

影响，并研究分解产物的分析方法。创新药物应对分解产物的性质进行必要的分析。

(2)加速实验此项试验是在规定的条件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变

化