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钠离子依赖的中性氨基酸转运蛋白SNAT2的研究进展 .pdfVIP

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钠离子依赖的中性氨基酸转运蛋白

SNAT2的研究进展

杜春秀张晓燕管又飞

(大连医科大学医学科学研究院,辽宁省核受体与重大代谢疾病预防治疗技术工程中心,大连116044)

摘要钠离子依赖的中性氨基酸转运蛋白2(sodiumcoupledneutralaminoacidtransporter2,

SNAT2)是SLC38基因编码家族中转运系统A(SystemA)的重要成员。SNAT2广泛表达于哺乳动

物各组织中。其表达受高渗、pH值、激素、炎症因子等因素的影响。SNAT2可以通过改变细胞内

氨基酸的水平来调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mammaliantargetofrapamycincomplex1,

mTORC1)的下游通路,从而影响细胞蛋白质合成。SNAT2在肥胖、糖尿病、关节炎、癌症等多种病

理生理过程中发挥着重要的作用。本文对SNAT2的研究进展进行综述。

关键词SLCs;SNAT2;中性氨基酸;mTORC1

中图分类号R335

氨基酸作为三大营养物质之一,在维持机体生SNAT11的转运特点目前尚不清楚,称为孤儿受体

[1]

长、发育及繁殖等方面发挥着重要作用,某些氨基酸(orphanreceptor)。

还可以作为神经递质发挥信使作用。溶质转运体SNAT2是SLC38基因编码家族中SystemA的典

solutecarriers,SLCs)负责氨基酸、核苷酸、糖、无型代表,广泛表达于哺乳动物体内,主要转运谷氨酰

机离子及药物的吸收和运输。根据氨基酸序列的同胺、丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、天冬氨酸等。SNAT2

源性,SLCs分为50多种亚家族(SLC150等),其中作为体内重要的氨基酸转运体,在维持细胞的生长、

超过25%的转运体主要转运氨基酸,称为氨基酸转发育与增殖等方面发挥重要作用,近年来成为生理

运体。根据转运底物即氨基酸的酸碱性,氨基酸转学领域研究的热点。本文对SNAT2的分子及生物

运体可分为酸性氨基酸转运体、碱性氨基酸转运体学特征、表达分布、影响因素、功能及其参与的病理

及中性氨基酸转运体。每类转运体根据是否依赖钠生理过程展开综述。

离子可进一步分为钠离子依赖型与钠离子非依赖型一、SNAT2的结构特点

的氨基酸转运体。SLC38基因编码的蛋白为钠离子SNAT2作为SystemA中的重要成员,其氨基酸

依赖的中性氨基酸转运体,包括11个成员即序列与SNAT4的同源性为63%,与SNAT1的同源

SNAT111。根据转运体的转运特点,SLC38家族中性为52%。SNAT2蛋白由504个氨基酸组成,其理

的转运体可以分为两类转运系统即转运系统A论分子量为56kDa。尽管SNAT2在组织中广泛表

(SystemA)与转运系统N(SystemN)。SystemA倾向达并发挥重要作用,然而,目前SNAT2的晶体结构

转运丙氨酸等小分子的中性氨基酸,其转运活动可尚不明确。研究表明,SNAT2主要定位于细胞膜

以被丙氨酸的结构类似物氨基异丁酸(methyl上,有11个跨膜结构域(transmembranedomains,

αα

aminoisobutyricacid,MeAIB)竞争性抑制,SystemATMDs),其蛋白N末端位于细胞内,C末端在细胞

对MeAIB的转运可以用来判断其转运活性的高低。

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