临床药理之绪言.pptVIP

新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点《药品注册管理审评办法》将新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期必须获国家药品监督管理局批准，由研制单位在已确定的药物临床研究基地中选择临床研究负责单位和承担单位新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原则必须符合中国GCP的要求注意：最基本的要求是安全、有效及各项数据的可靠性，并应正确地应用合适的统计方法。临床药理学第一章绪论药理学临床药理学区别药理学基础药理学临床药理学研究对象实验动物人体药理学的研究首先要进行动物实验，然后外推其适应症而进行临床药理学研究。药物作用的种属特异性。影响情感、行为等方面的药物对实验动物的效应与人的效应存在明显区别。许多因素如疾病、心理行为、社会、环境等均会对药物作用产生影响。药物的人体试验存在着实验技术、法律法规及伦理道德等方面的限制。临床药理学研究的必要性第一节临床药理学发展概况祖国医学史：“神农尝百草，一日遇七十毒”“君有病饮药臣先尝之”20世纪30年代，提出临床药理学概念。1947年美国首次授予临床药理学代表人物1HarryGold教授为院士。1954年JohnHopkins大学建立第一个临床药理2实验室，并开始讲授临床药理课程。60年代初，反应停事件后，整个世界才开始大3规模研究。我国：始于20世纪60年代，1980年建立临床药理4研究机构，1982年建立临床药理学术机构，19835年建立临床药理研究基地。6临床药效学01临床药动学02毒理学（安全性研究）03临床试验04药物相互作用05第二节临床药理学的研究内容定义：研究药物对人体(包括老、幼、正常简言之，即研究药物对人体的影响。人与病人)生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物的作用原理。01020403一、临床药效学最高安全浓度最小有效浓度血药浓度时间03691215182124量反应量效曲线ECminEC50Emax效价效能确定人体的治疗剂量，以便在每个病人01身上能得到最大的疗效和最少的副作用；观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效01之间的关系。01药效学研究目的研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性。简言之，即研究机体对药物的处理。具体包括：健康人体内的药动学参数、生物利用度、TDM等010302二、临床药动学生物利用度用药代动力学原理来研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度，是评价一种制剂的有效性的常用指标。药物生物利用度常受药物的剂型与患者对药物的吸收和肝脏首关效应的影响。分类：绝对生物利用度：被试口服制剂与其静脉注射剂 的曲线下面积之比相对生物利用度：被试药制剂与其参比制剂口服 后的曲线下面积之比定义：在研究药物疗效时应同时观察药物可能发生的不良反应。在用药过程中应详细记录受试者的各项主、客观症状，并进行生化检查，出现反应时，应分析其发生原因，提出可能的防治措施。三、毒理学评价新药的疗效和毒性，均必须通过临床试验做出最后判断我国1999年5月1日实施《药品审批办法》将我国新药的临床试验分为四期四、临床试验表1我国新药临床试验分期和要求分期内容受试者Ⅰ耐受性试验药动学研究健康志愿者Ⅱ对药物有效性和安全性作出初步评价推荐临床给药剂量病人Ⅲ扩大的多中心试验，进一步评价有效性和安全性病人Ⅳ上市后监测，继续观察疗效和不良反应病人单击此处添加大标题内容期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据；期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量；期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性；期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。壹贰使用时，所引起的药物作用和效应的变化。定义：指两种或两种以上的药物合并或先后序贯01注意：一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产生的不良反应。药物相互作用可以是药物作用的增强或减弱，作用时间延长或缩短，从而导致有益的治疗作用，或者是产生有害的不良反应。02五、药物相互作用研究2市场药物的再评价3药物不良反应监察1新药的临床研究与评价5开展临床药理服务4承担临床药理教学与培训工