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盐酸多西环素注射液在猪体内药代动力学-药效学研究

黄耀凌;徐倩;胡海燕;王亦琳;孙雷;徐士新

【摘要】为研究自制盐酸多西环素注射液在猪体内的药代动力学-药效学,对10头

健康猪单次肌内注射盐酸多西环素注射液,采用UPLC法测定血浆中药物浓度,利用

药代动力学软件WinNonlin进行数据处理.结果显示,主要药代动力学参数:消除半

衰期t1/2为(31.3±9.2)h,达峰时间Tmax为(0.80±0.7)h,峰浓度Cmax为

(4132±2475)μg/L,药时曲线下面积AUC为(88378±88095)(μg/L)·h,平均滞留时

间MRT为(20.5±2.5)h;PK/PD参数T＞MIC为24h,AUC/MIC＞50.试验表明该

制剂以10mg/kg剂量肌内注射,给药间隔两天一次为宜.

【期刊名称】《中国兽药杂志》

【年(卷),期】2014(048)006

【总页数】6页(P52-57)

【关键词】多西环素;药代动力学;药效学;猪;UPLC

【作者】黄耀凌;徐倩;胡海燕;王亦琳;孙雷;徐士新

【作者单位】中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京

100081;中国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081;中

国兽医药品监察所,北京100081;中国兽医药品监察所,北京100081

【正文语种】中文

【中图分类】S859.796

多西环素(Doxycycline)为四环素类抗生素，具有高效、长效、广谱等优点，广泛

应用于兽医临床［1］。现国内外有较多关于多西环素制剂在猪、火鸡、羊等动物

体内的药代动力学研究报道［2-4］，但这些制剂消除半衰期较快，峰浓度相对较

低。因此，本项目采用金属离子络合的方法，制备了缓释的盐酸多西环素注射液，

以延长多西环素在动物体内的消除半衰期［5］。本研究旨在探讨自制盐酸多西环

素注射液在猪体内的药物动力学规律，并通过药物剂量对时间-效应的关系(药代动

力学(PK)/药效学(PD)参数)，为制定合理的临床用药方案提供科学依据。

1材料与方法

1.1药品和试剂20%盐酸多西环素注射液(规格:5mL/瓶)，批号为101021，自制，

经测定含量为标示量的101.0%;盐酸多西环素对照品，含量为98.0%，批号

435239/1，BioChemika公司;乙腈、甲醇、乙酸乙酯、甲酸，色谱纯;氢氧化钠、

Na2EDTA、Na2HPO4·12H2O、柠檬酸，分析纯。

1.2仪器超高效液相色谱仪:ACQUITYUPLC，美国Waters公司;组织匀浆机:日本

NISSEI公司;低温高速离心机:德国Heldolph公司;涡旋混合仪:MS2德国IKA公司;

微量分析天平:AE240型，METTLER公司;氮吹仪:美国Organomation

Associates公司;可微调加样器:德国Eppendorf公司;超纯水仪:美国Millipore公

司;SPE柱:HLB3cc/60mg，美国Waters公司。

1.3试验动物三元杂交健康猪10头，雌雄各半，体重为15～50kg，购自北京金

牧阳实验动物养殖有限公司。试验前7d，自由采食饮水，饲喂不加任何抗菌药物

的全价配合饲料。试验前后各组饲养条件相同。

1.4给药及血样采集猪仰卧保定，颈部肌内注射药物，给药剂量按多西环素计均

为10mg/kg。前腔静脉采血，给药前采空白血样约5mL。给药后，分别于10、

20、30、45min及1、2、4、6、8、12、24、36、48、60、72h采血。每次

采血约6mL，置于肝素化的离心管中，3000r/min离心10min，取血浆样品于

-20℃冰箱保存，待测。

1.5样品检测

1.5.1血浆样品处理取1mL待测血浆于50mL离心管中，加入9mL0.1mol/L

Mcllvaine-Na2EDTA缓冲液，旋涡混匀1min，15000r/min高速离心5min，

取上清液于另一离心管备用。HLB固相萃取小柱，依次用甲醇、水各5mL预洗。

取上述上清液过柱，依次用水、5%甲醇水溶液各5mL淋洗，减压抽干，用甲醇-

乙酸乙酯溶液(1+9，V/V)3mL洗脱，洗脱液用氮气吹干(温度低于40℃)。用20%

乙腈水0.5