除菌过滤器的选择 除菌过滤器概述及特点介绍 GMP相关培训.pdfVIP

正确选择除菌过滤器

除菌过滤器概述

随着药品（特别是无菌制剂）的安全性受

到越来越广泛的关注，无菌制剂的生产过程

也受到药品监管机构越来越严格的管理，无菌

制剂的灭菌、无菌操作及除菌过滤等关键生

产步骤被逐渐放大置于最大强度和频度的监管

中，而这确实也是无菌制剂的关键控制点。本

文通过对除菌过滤器的选择和相关关键控制环

节的无菌质量风险分析,降低小容量注射剂的

无菌质量风险。

1除菌过滤材料的概述

目前,用于过滤器常用的主要过滤材料大致

有：

（1）混合纤维素酯，常用来制成圆形的单

片平板滤膜,用于液体和气体的精过滤；

（2）聚丙烯（PP）,做成折叠式，常用于筒

式过滤器，有较大的孔径，其具有亲水性，属

粗过滤材料；

（3）聚偏二氟乙烯（PVDF）,属精过滤材料，

耐热和耐化学稳定，蒸汽灭菌承受性良好，可

制成亲水性滤膜，较广泛应用于制药工业无菌

制剂用水及注射用水的过滤；

（4）聚酸碉（PES）,做成折叠式，常用于

筒式过滤器，耐温耐水解性能好，亲水性材料，

用于精度较高的溶液的精过滤；

（5）尼龙,做成折叠式，常用于筒式过滤器，

亲水性材料，常用作液体的精过滤；

（6）聚四氟乙烯（PTFE）,做成折叠式，常

用于筒式过滤器，疏水性材料，其是使用相

当广泛的一种材料，耐热耐化学稳定，常用

于水、无机溶剂及空气的精过滤。

另外,过滤材料按与水的关系分为亲水性（水

可浸润的）和疏水性（水不浸润）两种。亲水

性的过滤材料主要应用在水或水/有机溶液混

合的过滤和除菌过滤;疏水性过滤材料是通过

水被截流或“引导”进入滤膜，主要应用在溶

剂、酸、碱和化学品过滤，罐/设备呼吸器，

工艺用气，发酵进气/排气过滤。

2除菌过滤器的选择

在小容量注射剂的生产中，利用细菌不能通

过致密小孔滤材的原理，过滤除去工艺过程中

使用的气体或液体中的微生物。

2.1除菌过滤器的孔径选择

配制好的药液需要使用适当孔径的过滤器进

行过滤，以去除药液中的杂质和细菌。通常的

药液过滤釆用两级以上不同孔径的过滤器串

联过滤。在实际生产过程中，通常釆用不同孔

径的滤器对药液分级过滤,最后通过一个孔径

为0.22jim的微孔过滤器对药液过滤除菌。

药液过滤时，要特别注意确认除菌过滤器的

孔径及其在生产过程中的完整性，即除菌过滤

器滤膜要进行气泡点试验，试验合格后方可使

用。当药液配制系统使用的方法是一边过滤一

边灌装时，这种系统则应该使用两个除菌过滤

器串联使用，以保证即便是过滤灌装过程中出

现一个过滤器滤膜损坏，也不致影响滤液的无

菌性。

2.2过滤材料

除菌过滤材料不得对被滤过成分有吸附作用，

也不能释放物质，不得有纤维脱落。对小容量

注射剂除菌过滤应选材亲水性，且能高精度过

滤。

2.30.22μm除菌过滤器的特殊要求

过滤器滤膜和结构材料,要求与制品药液

具有良好的相溶适应性：

(2)过滤器能够通过泡点试验证明其孔

径的大小和滤器的完整性；

(3)滤材应经过恰当而有效的细菌挑战

试验，即生物性质应确认(微生物截留试验)：

要求在实际药液而非水的生产条件下,使用缺

陷性假单胞菌(菌种ATCC19146,缺陷性假单胞

菌验证对微生物截留性能

(4)滤材应能够耐受121℃的蒸汽灭菌。

2.4过滤效率

过滤过程中的无菌保证程度，与过滤液体的

初始生物负荷及过滤器的对数下降值LRV有

关。LRV用于表示过滤器的过滤除菌效率，对

0．22μm的过滤器而言，要求每l平方厘米

有效过滤面积的过滤除菌效率LRV值应＜7。因

此过滤除菌时,被过滤产品总的污染量应控制

在规定的限度内。为保证过滤除菌效果，可使

用两个过滤器串连过滤。

2.5除菌过滤器的使用要求

在除菌过滤中，一般无法对全过程中过滤器

的关键参数(滤膜孔径的大小及分布，滤膜的

完整性及LRV)进行监控。因此，在每一次过

滤除菌前后均应作滤器的完整性试验，即气泡

点试验或压