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替比培南酯缓释片的制备及体外释放特性考察

程金来;陈小伟;丁兵

【摘要】目的：制备替比培南酯缓释片并对其体外释药特性进行研究。方法选用

羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M为缓释骨架材料制备替比培南酯缓释片。

采用正交设计法，以药物体外累积释放百分率为考察指标优化处方。结果制备的缓

释片具有明显的缓释特征，体外释放符合一级释药动力学方程，释药机制为非

Fick扩散。结论制备的替比培南酯缓释片具有较理想的体外缓释效

果。%ObjectiveToprepareTebipenemPivoxilSustained—releaseTablets

andinvestigatethedrugreleasemechanisminvitro.MethodsHPMCK4M

andHPMCK15MwereusedtoprepareTebipenemPivoxilSustained—

releaseTabletsasmatrixmaterials.Usingtheaccumulativedissolutionin

vitroatdifferentsamplingtimeastheevaluationindex,theformulation

wasoptimizedbytheorthogonaldesigntest.ResultsTheoptimal

formulationhadaremarkablesustained—re-leaseproperty,thedrug

releaseprofileinvitrofollowedfirstorderkinetics,ofwhichthemechanism

wasnon—Fickdiffu-sion.ConclusionThepreparedtabletsexhibited

moreidealsustained—releasecharacteristicsinvitro.

【期刊名称】《药学研究》

【年(卷),期】2015(000)003

【总页数】3页(P166-167,171)

【关键词】替比培南酯;缓释片;正交设计;释放度

【作者】程金来;陈小伟;丁兵

【作者单位】鲁南制药集团股份有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山东

临沂276006;鲁南制药集团股份有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，山

东临沂276006;鲁南制药集团股份有限公司，国家手性制药工程技术研究中心，

山东临沂276006

【正文语种】中文

【中图分类】R944.9

Keywords:Tebipenempivoxil;Sustained-

releasetablets;Orthogonaldesign;Dissolution

替比培南酯(Tebipenempivoxil)为碳青霉烯类抗生素

，最早由美国辉瑞公司开发，日本明治制药株式会社研制的替比培南酯[1]

细粒剂于2009年在日本上市，适用于治疗对青霉素敏感或耐药肺炎链球菌和流感

嗜血杆菌所致感染，尤其是儿科患者耳、鼻、喉和上呼吸道感染

。目前，用于成人上呼吸道和耳鼻喉感染治疗的临床研究也正在进[2,3]行。

替比培南酯的抗菌谱广、活性强，对大多数临床分离的菌株均表现出比青霉素及头

孢类抗生素更强的抗菌性。与其它注射用碳青霉烯类抗生素相比，也表现出同等或

更强的抗菌活性

。替比培南酯细粒剂为[4]速释制剂，单次口服血药浓度达峰时间约为

0.7h，半衰期约为1h，每日需服要两次。替比培南酯为时间依赖型抗生素，血

药浓度大于最小抑菌浓度(MIC)时间越长，杀菌效果越好。将替比培南酯制成缓释

制剂，确保血药浓度长时间维持在最小抑菌浓度以上，能够大幅度提高药物的抑菌

效果，并减少给药次数。

本文以羟丙甲纤维素为缓释骨架材料，采用湿法制粒工艺制备替比培南酯缓释片。

在预试验的基础上，采用正交试验设计进行处方优化，确定了最佳处方配比，并对

其体外释药特性进行考察，为进一步丰富该药的制剂品种提供参考。

1.1仪器Agilent1260液相色谱仪(美国安捷伦)；RCZ-8M溶出试验仪(天津天

大天发)；HL