毒物的生物转运与转化.ppt

生物转化酶的基本特征：广泛的底物特异性某些酶具有多态性具有立体选择性有结构酶和诱导酶之分毒物代谢酶的分布：肝脏：不同组织对外源化学物生物转化能力的显著区别对于解释化学物损伤的组织特异性具有重要的毒理学意义。内质网（微粒体）或脂质的可溶部分（胞浆）第31页,共43页，星期六，2024年，5月二、Ⅰ相反应：Ⅰ相反应(phaseⅠbiotransformation)指经过氧化、还原和水解等反应使外源化学物暴露或产生极性基团，如-OH、-NH2、-SH、-COOH等，水溶性增高并成为适合于Ⅱ相反应的底物。第32页,共43页，星期六，2024年，5月I相反应的类型氧化反应还原反应水解反应含氮基团还原反应羰基还原反应脱卤反应含硫基团还原反应硝基还原反应偶氮还原反应N—氧化物还原反应酯类水解反应酰胺类水解反应脂肪族水解脱卤反应环氧化物水解反应第33页,共43页，星期六，2024年，5月氧化反应酯裂解前列腺素合成酶催化的氧化反应微粒体混合功能氧化酶催化的氧化反应微粒体黄素单加氧酶催化的氧化反应非微粒体酶催化的氧化反应醇醛脱氢胺氧化环氧化氧化基团转移脱烷基S-氧化和N-羟化羟化第34页,共43页，星期六，2024年，5月P-450第35页,共43页，星期六，2024年，5月三、Ⅱ相反应：Ⅱ相反应(phaseⅡbiotransformation)指具有一定极性的外源化学物与内源性辅因子(结合基团)进行化学结合的反应(conjugation)。第36页,共43页，星期六，2024年，5月结合反应的类型：葡糖醛酸结合硫酸结合乙酰化作用甲基化作用谷胱甘肽(GSH)结合氨基酸结合结合酶：UDP-葡糖醛酸转移酶磺酸转移酶乙酰基转移酶甲基转移酶谷胱甘肽-S-转移酶酰基转移酶第37页,共43页，星期六，2024年，5月外源化学物代谢酶的诱导诱导(induction)指有些外源化学物可使某些代谢过程催化酶系的酶蛋白的合成量增加，伴有活力增强。能引起酶诱导的物质称为诱导剂(inducer)。外源化学物代谢酶的抑制（inhibition）第38页,共43页，星期六，2024年，5月外源化学物代谢酶的诱导诱导剂对外源化学物代谢和毒作用的影响可有以下几种：(1)如果化学物仅经一个途径代谢，诱导可增加其代谢速率。如该化学物经此途径代谢解毒，诱导可降低毒性。(2)如果化学物经几个途径代谢，而仅有一个途径被诱导，诱导可改变这些代谢途径间的平衡，增强或降低毒性。(3)如被诱导的同工酶不涉及某化学物的代谢，则诱导不影响该化学物的代谢。(4)诱导还可能改变酶促反应的立体化学特异性。第39页,共43页，星期六，2024年，5月外源化学物代谢酶的抑制抑制作用可以分为几种类型。(1)抑制物与酶的活性中心发生可逆或不可逆性结合。(2)两种不同的化学物在同一个酶的活性中心发生竞争性抑制。(3)减少酶的合成。(4)破坏酶。(5)变构作用。(6)缺乏辅因子。马来酸二乙酯可耗尽GSH，抑制其他化学物经GSH结合代谢。第40页,共43页，星期六，2024年，5月影响生物转化的因素：代谢是化学物毒作用的决定因素。很多因素可影响外源化学物生物转化，包括机体的遗传生理因素和环境因素两大类。遗传生理因素有动物的物种、性别、年龄等，常体现在代谢酶的种类、数量和活性的差异上，代谢酶的多态性也是影响毒性反应个体差异的重要因素。各种环境因素主要通过影响代谢酶和辅酶的合成过程以及催化过程来干扰外源化学物的生物转化，如代谢酶的诱导和抑制。另外，其他影响因素还有营养状态、疾病等。第41页,共43页，星期六，2024年，5月思考题生物转运的概念、方式及特点是什么？吸收、分布、排泄的概念及主要的影响因素？毒物生物转化的概念及意义，Ⅰ相反应、Ⅱ相反应的概念及主要的反应类型有哪些？影响生物转化的因素有哪些？第42页,共43页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第43页,共43页，星期六，2024年，5月**关于毒物的生物转运与转化内容概要第一节毒物的生物膜转运方式第二节毒物的吸