早孕因子的生物学机制及其作用 .pdfVIP

早孕因子的生物学机制及其作用

【关键词】早孕因子

早孕因子（earlypregnancyfactor，EPF）是存在于妊娠早期母体血清

中的一种免疫抑制因子，被认为是热休克蛋白家族成员伴侣蛋白10（Cpn10）的同

系物，在细胞外发挥效应，具有免疫抑制和生长因子的作用，嗣后发现它还对损伤

修复过程及一些恶性肿瘤的生长起到支持作用。可用玫瑰花环抑制试验（RIT）做

生物学鉴定。但由于其检测方法RIT的复杂性及检测效率低等问题，EPF的应用受

到了极大限制。近年随着单克隆抗体（McAb）技术的不断进展，EPF的检验不仅可

作为人类及家畜超早期妊娠诊断的指标，而且对预测流产和早期胚胎死亡，迅速鉴

定胚胎移植效果以及尽早评价公畜的繁殖能力都有重要意义。并且EPF对于预测早

期胚胎发育情况，帮助了解妊娠母体对胚胎的识别、免疫耐受和受精检测等机制提

供了可能。我们希望能够制备出EPF特异性McAb，用于超早孕诊断，以及流产和

某些恶性肿瘤的早期诊断及预后判断。

1早孕因子的来源

长期以来，人们对EPF的来源及结构做了多方面的研究，认为有一种卵因

子在受精后开始诱导产生EPF。Lash等［1］在不同体外条件如:胚胎培养基

（ECM）、血小板激活因子（PAF）及皮质颗粒释放培养基（CGRM）下刺激动情期小

鼠的卵巢及输卵管以观察是否有EPF的产生，并用RIT检测，结果发现三种情况均

可检测到EPF活性，该作用可完全被BN52021（一种PAF拮抗剂）阻断，认为PAF

即系这种由受精卵释放的促使EPF合成起始的卵因子。他们还发现，卵巢对上述三

种刺激均有反应，而输卵管则无，表明了卵巢是产生EPF的最初场所。EPF的产生

具有两个阶段也是人们所共同支持的观点，第一阶段为着床前期，为了确定第二阶

段是在着床时还是在囊胚期，Lash等［2］利用红鹿受精卵在输卵管内转运时间较

长这一特性，通过监测其血清内EPF活性变化，证实EPF的合成与囊胚形成密切相

关。Ito等［3］对胎牛、小牛、动情期牛及妊娠期牛血清与体外受精的牛卵细胞

进行共培养，用RIT检测EPF活性，结果显示EPF活性来源于受精卵细胞。Aranha

等［4］以35S-蛋氨酸标记从孕母体内获取的淋巴细胞并培养使其增生，发现在妊

娠期间淋巴细胞内蛋白合成增加，经检测发现其中一种具有EPF活性的分子。实验

组35S-蛋氨酸在淋巴细胞中含量明显高于对照组，且在妊娠前两个阶段呈逐渐增

高的趋势，在妊娠晚期降到接近对照组的水平。表明EPF有可能来源于孕妇外周血

的淋巴细胞。有学者利用类固醇激素诱导培养动情期小鼠卵巢及输卵管检测是否有

EPF合成，以探知卵巢激素对EPF合成的重要意义。发现在17β-雌二醇、孕激素

及睾酮存在条件下对动情期小鼠卵巢及输卵管进行培养，无EPF合成，而在ECM及

PAF条件下培养经17β-雌二醇、孕激素二者预处理的相同组织则可检测到EPF活

性，证实EPF的合成起始主要依赖于一个合适的激素环境［5］。

2早孕因子分泌机制和作用机制

2.1分泌机制关于EPF的分泌机制已报道了几种假设，其中以Lash等及

Orozco等的研究最为权威。Lash等［6］在不同体外条件如胚胎培养基（ECM）、

血小板激活因子（PAF）及皮质颗粒释放培养基（CGRM）下刺激动情期小鼠的卵巢

及输卵管时，结果发现三种情况均可检测到EPF活性，该作用可完全被BN52021

（一种PAF拮抗剂）阻断，认为PAF即是这种由受精卵释放的促使EPF合成起始

的“卵因子”。他们还发现，卵巢对上述三种刺激均有反应，而输卵管则无，表明

了卵巢是产生EPF的最初场所。Orozco等［7］给成年雌鼠注射合成的PAF，1h

内动物血清表现出EPF活性，推测源于胚胎的PAF可能就是触发着床前产生血清

EPF的动因。而在ECM及PAF条件下培养经17β-雌二醇、孕激素二者预处理的相

同组织，可检测到EPF活性，证实EPF的合成起始主要依赖于一个合适的激素环

境。妊娠时产生的EPF的来源不同，早期EPF（母体EPF）系在植入（pre-

implantation）及围植入（peri-implantation）时产生，而晚期（胎儿性EPF）

则自围植入期开始一直持续至妊娠中期，但对附植前血清EPF的体内