药物中间体胡椒基胺的合成工艺 .pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN1180073A

(43)申请公布日1998.04.29

(21)申请号C3

(22)申请日1997.07.15

(71)申请人中国农业科学院饲料研究所

地址100081北京市海淀区白石桥路30号

(72)发明人干小英孙毓秀刘庆生满晨王立军石波

(74)专利代理机构农业部专利事务所

代理人陈如明

(51)Int.CI

C07D317/66

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

药物中间体胡椒基胺的合成工艺

(57)摘要

本发明是关于利用邻苯二酚为原料

制备胡椒基胺的工艺。在胡椒醚合成反应

过程中采用混合溶剂法,该混合溶剂是二氯

甲烷:二甲基亚砜按容积比为1∶2～4混合,

使反应物沸点升高到70—100℃,提高产率

和在硝基还原过程中添加安全型硼镍催化

剂,可使反应产率提高,产品纯度更高,生产

成本降低。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1、一种药物中间体胡椒基胺的合成工艺，以邻苯二酚为原料，经过缩合、硝化、

还原反应合成，得到胡椒基胺产品，其特征在于：采用混合溶剂沸点升高和使用安

全型催化剂。

2、如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于：混合溶剂是二氯甲烷∶二甲基亚

砜按容积比为1∶2～4混合。

3、如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于：混合溶剂合成温度为70-100℃。

4、如权利要求3所述的合成工艺，其特征在于：合成温度为85-92℃。

5、如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于：催化剂为硼镍合金。

说明书

本发明是一种化学物质的合成工艺，属于一种改进性发明。

胡椒基胺是合成喹诺酮类抗菌剂药物的主要中间体产物，近几年来喹诺酮类抗菌剂

经过几代派生演变，已发展到具有高效、广谱、极强的抗菌效果。但究其根本作为

合成原料的胡椒基胺是不变的，所以此化合物的工艺创新至关重要。

据现有国内外文献报导：一是采用天然物质提取原料的手段，但严酷地受到天然资

源的限制不能大规模发展。二是采用人工合成方法，虽有文献论述，但由于设备要

求条件高，工艺复杂，产率低而受到扼制。因此急需探索一种工艺简单，生产成本

低，产品收率高的方法。

本发明的目的在于采用国内现有设备，提供一种适当混合溶剂配此，使沸点升高，

达到使缩合反应顺利进行的目的。并使用新型安全型催化剂，令还原反应完全，无

危险性，依此工艺总反应达到产率提高，工艺操作简便的目的。

本发明的目的可以通过以下措施来实现：用邻苯二酚和二氯甲烷经过合成，水蒸气

蒸馏，萃取、分馏、过滤、干燥、得到胡椒基胺产品，使用硼镍型催化剂。

一种药物中间体胡椒基胺的合成工艺，以邻苯二酚为原料，经过缩合、硝化、还原

反应合成，得到胡椒基胺产品，本发明在于采用混合溶剂使沸点升高和使用安全型

催化剂。混合溶剂是二氯甲烷∶二甲基亚砜按容积比为1∶2～4混合。混合溶剂合

成温度为70-100℃。合成最佳温度为85-92℃。催化剂为硼镍合金。

具体合成方法是：在带搅拌、回流冷凝器、温度计和滴液漏斗的烧瓶中加入混合溶

剂，其二氯甲烷与二甲基亚砜按容积比为1∶2～4，经搅拌均匀，升温加热到微沸

回流的状态下，同步的分别自滴液漏斗与回流冷凝器上口加入预热53-90℃的二甲

基亚砜与一定量的邻苯二酚，经50分钟的回流反应，其液相合成温度为70-100℃，

最佳液相合成温度为85-92℃，得到略带棕黄色油状反应液。向该反应液补加水后，

经水蒸气蒸馏，乙醚萃取，经分醚后得到无色透明油状物(胡椒醚)。

将胡椒醚加入三口烧瓶中，在水浴锅上加热，将温度控制在30-50℃，最好在40-

45℃的条件下加入硝酸，硝酸与胡椒醚体积比为2∶1，反应得