乳腺癌内分泌治疗.pptVIP

乳腺癌内分泌治疗依据激素与受体：ERPR激素受体与治疗01ER状态：ER+有效率50%，ER-有效率10%02月经状态：03受侵器官：软组织受侵的有效率比肺肝转移效果佳。乳腺癌内分泌治疗的适应症非药物治疗：手术切除卵巢、肾上腺、垂体放疗照射双侧卵巢药物治疗：抗雌激素类药物促黄体激素释放激素类似物芳香化酶抑制剂孕酮类药物内分泌治疗的分类卵巢切除手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内源性雌激素水平。EBCTOG对年龄《50岁的绝经前的早期乳癌的病人行去势治疗的随机对照研究表明：15生存率无病生存率试验组52.4%46.1%对照组45.0%39.0%P=0.001受体阳性绝经前的早期乳癌病人无论淋巴结阳性与否，卵巢去势均可提高长期生存率。抗雌激素类药物选择性雌激素受体调变剂SERMs与雌激素竞争激素受体,阻断雌激素相关基因的表达,使癌细胞维持在G1期,从而减慢细胞的分裂和生长.SERMs分为三类:雌激素衍生物,如三苯氧胺;其他非甾体复合物,如雷洛昔(raloxifene)、屈洛昔芬;因这几种新药疗效均不优于三苯氧胺,故不常用.甾体类复合物,具有极高的抗雌激素作用,如氟维司群SERMs最常用的是TAM(三苯氧胺）TAM能调节细胞信号诱导肿瘤细胞的凋亡,如蛋白激酶C、钙调节蛋白、转化生长因子、原癌基因c-myc、胱门蛋白酶、细胞分裂素等.TAM不仅能与雌激素竞争激素受体,还具有类似雌激素作用.对ER阳性患者有效率可达60%,对ER阴性患者有效率低于10%.抗雌激素类药物：三苯氧胺三苯氧胺与雌二醇竞争受体形成的Tam—受体复合物可以降低癌细胞的活性作用，使肿瘤细胞停止于G1期，减少S期比例。促进白介素－2的生成，提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用。这可能说明TAM对绝经后妇女的高度抗瘤活性和对ER—病人部分有效的机理。抗雌激素类药物：三苯氧胺适应症：适用于各种年龄受体阳性的乳癌病人。对ER阳性患者有效率可达60%,对ER阴性患者有效率低于10%。绝经后着可作为一线药物。疗效有一定器官特异性，软组织和淋巴结转移最高，肺转移、肝转移次之，骨转移疗效最低。01TAM还有减少对侧乳腺癌发生的作用.另外,TAM还有其他一些有益作用,因为其具有选择性雌激素样作用,从而能减少绝经后妇女骨质疏松及骨折的发生;还可调节血脂,从而降低绝经后妇女心血管疾患的发生率.02抗雌激素类药物：三苯氧胺起效时间：4－12周有效率：ER+50—70%,ER-5—10%.副作用：血栓形成约3%子宫内膜癌约0.5%短时间恶心和潮热，一过性血小板减少抗雌激素类药物：三苯氧胺约0.5%的病人发生了子宫内膜癌。TAM除了在正常组织和肿瘤组织竞争性抑制雌二醇与ER结合外，还是ER的部分激动剂。01主张服用3－5年。TAM抑制肿瘤生长的作用一直被认为是可逆的，动物实验也证实停用TAM后50%的乳癌又有复发。02抗雌激素类药物：三苯氧胺芳香化酶：是细胞色素P-450的一种，是绝经后妇女产生雌激素的关键酶。该酶广泛存在于卵巢、肝、肌肉、脂肪和肿瘤组织中，催化雄烯二醇和睾丸酮等雄性激素转化成雌二醇和雌酮。绝经后妇女的雌激素70%以上来至肾上腺产生的雄激素前体经芳香化酶作用而生成。约70%病人的肿瘤组织中芳香化酶的活性高于肿瘤组织，说明肿瘤内也有雌激素的合成。而且有研究显示很多乳癌是在乳腺中那些芳香化酶高的区域发生的。芳香化酶与乳腺癌芳香化酶抑制剂作用机制：芳香化酶抑制剂临床效果有两方面,一是抑制雄激素转化成雌激素,从而降低雌激素水平,减少对细胞的刺激;二是抑制肿瘤细胞内的芳香酶活性有助于抑制肿瘤细胞的生长.芳香化酶抑制剂的分类：可逆的非甾体类:氨鲁米特(第一代);来曲唑、阿那曲唑(瑞宁得)(第三代).不可逆的甾体类:福美司坦(兰他隆)(第二代);依西美坦(第三代).芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂第三代芳香化抑制剂：包括非甾体类的来曲唑(letrozoie)、阿那曲唑(anastrozole,即瑞宁得arimidex),和甾体类的依西美坦。其作用机制与AG相似.但其具有高选择性的特点,尤其是不影响糖皮质激素、盐皮质激素的功能,故应用时不需加肾上腺皮质激素.【适应症】治疗绝经后雌激素或