中药制剂成型的前期处理.pptVIP

提取溶剂和提取方法：例如复方黄芩注射液（黄芩、黄柏、蒲公英、大黄），如果采用水提醇沉法，其疗效不理想。经分析，无生物碱反应，黄芩苷含量也低。因黄芩苷以盐的形式存在于药材中，当水提取液加入大量乙醇沉淀杂质时，黄芩苷可能以盐的形式析出而损失。黄柏中的小檗碱以盐的形式存在于药材中，在水中溶解度小，水提取时提取量较小。改为分组提取则疗效好、质量稳定。因此，选择适宜的中药有效成分提取与分离方法非常重要。是指提取过程中，药物之间发生化学反应引起的变化，化学配伍变化的原因很复杂。诸如氧化、还原、分解、水解、取代、聚合、加成、异构化等所致。结果可产生沉淀、浑浊、变色，或产生气体，或形成异物等现象。（二）化学的配伍变化产生沉淀或浑浊：传统汤剂中的药物成分，按其分散的粒度可分为真溶液、胶体溶液、混悬液和乳浊液，一般很少见真溶液，即使单味药的提取液，也往往是混悬液，要求趁热温服。因此经提取制成的合剂、混悬剂、乳剂等均不属于配伍禁忌，因为这些胶状物、悬浮物是有活性成分的物质。而采用受热程度很小的逆渗透浓缩与喷雾干燥时，则含量仅降低1～6%。05三黄泻心汤（大黄、黄连、黄芩）用冷浸法制备，其中小檗碱收率比煎煮法约高出20%，黄芩素收率也高出20%。03提取过程中的分解与异构体：01如果浓缩干燥成浸膏时，成品中的小檗碱、黄芩苷等含量约可降低23～94%。04提取工艺不同，导致某些成分的分解。例如：0221近年来，发现一些菌、藻类植物中所含的多糖化合物，具有抗癌作用。但均为β1~3直接结合，若提取分离过程中破坏了这种结构，就失去了抗癌活性。同一种分子，由于基团的空间位置不同，其活性就有很大的差异。如：L-莨菪碱的散瞳作用大于d-莨菪碱100倍，L-东莨菪碱的生理活动活性大于d-东莨菪碱16~18倍。因此，在提取分离过程中确保有效成分的活性至关重要。010302产生新的物质：加热不仅促进某些成分的分解以及挥发性成分的损失，而且某些溶出成分由于受热也能相互作用，产生新的物质，而改变生理活性。01例如：02柴胡方剂的柴胡皂苷d含有醚环，在酸性易于开环变成柴胡皂苷b2；03但在含有龙骨、牡蛎的方剂中，柴胡皂苷d含量明显增高。因为龙骨和牡蛎中和了汤剂中浸出的酸性成分，抑制了d向b2的转变。（二）单体化合物的提取与分离在单味药中，如麻黄能够平喘，因其含有麻黄碱。元胡能够止疼，因其含有延胡索乙素。常山所以抗疟，因其含有常山碱。大黄泻后能收敛，因其不但含有蒽醌类还含有多量鞣质。（三）复方药材的提取01从古到今，在中医临床实践中，基本上都是使用复方，以其综合成分，作为整体而起作用。如：补中益气汤、麻杏石甘汤等，都是以其整体发挥作用。02中药复方制剂中各成分的相互作用是比较复杂的，各成分间的物理化学变化更有待于进一步研究。如：01生物碱类：生物碱在汤剂中的复合作用是多方面的。02如黄连中的小蘗碱与黄芩苷，大黄中鞣质，甘草中甘草酸和黄酮类能产生不溶于水的复盐。上述这些沉淀反应，使一些剂型改进的注射剂被否定。020112黄酮类：糊化后的淀粉能与黄酮类化合物形成一种复合物，增加其溶解度。芦丁和槲皮素，在含1%葛根的煎剂中，溶出率分别增加了3.8倍与6.5倍。1201挥发性成分：挥发性成分大多数在水中溶解度较小，加热过程中又易逸散。但在含挥发性的复方中，煎液中的含量却很悬殊。02皂苷类：赤崛氏测定了8个含柴胡皂苷的汤剂中柴胡皂苷a、b、c、d的含量。各方煎液中总皂苷的含量（a+b+c+d）的差距不大，但b与d含量有差异。这是由于皂苷不同程度的分解造成。其中在五个方剂中，由于酸的存在，使d分解，生成了b。而在另三个方剂中，由于牡蛎的存在，提高了pH值，因此抑制d的分解，使b含量下降，d提高。01香豆精类：香豆精类一般难溶于水，单煎时，该类成分往往丢失。02但由于某些共存成分的影响，这类成分在煎煮时可较多的溶出。蒽醌类：对三个承气汤进行煎出试验，其中：01大承气汤中蒽醌为87%，鞣质为58%，02小承气汤中，该两种成分均约在50%，03调胃承气汤中蒽醌为53%，鞣质为80%。这与临床上这个方剂的泻下功效顺序（大承气汤小承气汤调胃承气汤）相一致。04无机成分：有人曾对18个含石膏的中药汤剂进行Ca含量测定，并与石膏煎液作对比。01试验结果表明：复方与石膏煎液比较，增加50%左右。0201单味药提取不仅适用于单方成药的制剂，而且还适用于复方成药制剂生产。02例如银黄片和银黄注射液，分别用金银花和黄芩的单味提取物先制备两个中间品。前者以绿原酸，后者以黄芩苷含量控制质量，然后配料压片或制备注射