乙型肝炎联合治疗.pptVIP

图左显示：派罗欣联合阿德福韦治疗组48周及96周HBsAg血清学转换率分别为：4%和21%；图右显示：派罗欣联合拉米夫定治疗组48周及96周HBsAg血清学转换率分别为：8%和26%。由此得出，派罗欣联合阿德福韦/拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者延长至96周可进一步提高患者HBsAg血清学转换率。从S抗原转换率看，绝对值，+拉米夫定组均高于+ADV组，但后者具有统计学意义NAs在HBVDNA抑制方面相对强效，但存在的问题之一是作用不够持久，停药后易复发。派罗欣的持久免疫控制在治疗结束后持续增加，如图所示：派罗欣从48周治疗结束至随访半年到随访一年的HBeAg血清学转换率不断升高，从48周治疗结束的27%，到随访6个月的32%及随访1年的42%。是否联合用药后也能获得停药后持久疗效？*从图中可以看到：派罗欣联合阿德福韦治疗停药后HBsAg消失率稳步递增，作用持久联合治疗48周，停药24周，停药72周的HBsAg消失率分别为15%，17%，22%；HBsAg转换率也比较稳定，分别为13%，17%，17%。另外，派罗欣联合治疗可显著降低核苷(酸)类似物耐药风险：两项研究显示：派罗欣联合拉米夫定治疗与拉米夫定单药治疗相比，患者耐药率分别从27%降至4%，从18%降至1%；均显著降低。派罗欣联合核苷(酸)类似物治疗安全性已获证实：临床证据证实：相比派罗欣单药治疗，派罗欣联合核苷(酸)类似物，副作用未见明显增加；《专家建议》推荐考虑派罗欣联合拉米夫定、阿德福韦及恩替卡韦等核苷(酸)类似物治疗*。另外，关于派罗欣联合核苷(酸)类似物治疗停药指征，现有派罗欣联合拉米夫定和阿德福韦治疗的临床研究疗程最长为两年；《专家建议》推荐：可根据患者HBeAg或HBsAg水平的动态变化，决定是继续联合治疗，还是改用某一种单药继续治疗如果HBVDNA下降至检测水平以下，且HBeAg出现血清转换或HBsAg定量接近消失，则可以考虑停用核苷（酸）类似物继续聚乙二醇干扰素治疗半年如果HBVDNA下降至检测水平以下，但HBeAg或HBsAg水平下降不明显，则可考虑停用聚乙二醇干扰素继续核苷（酸）类似物长期治疗。除了上述的临床获益以外，派罗欣联合治疗有限疗程还可避免NA长期甚至终身治疗。核苷(酸)类似物不能实现持久免疫控制，需要长期甚至终身治疗，且存在耐药等风险；而派罗欣联合核苷(酸)类似物治疗的有限疗程可实现治疗后的持久免疫控制，避免了患者的终身治疗，为患者带来了福音。*综上所述：派罗欣能带来HBeAg和HBsAg持久血清学转换，而核苷(酸)类似物能降低HBV-DNA，两者联合治疗，能更强降低HBVDNA,提高HBeAg和HBsAg持久血清学转换并减少耐药率。达到更高的持久免疫控制，最终降低肝硬化及肝癌的发生。是HBeAg阳性患者治疗的理想组合。小结：HBeAg阳性患者的治疗目标是HBeAg血清学转换即持久免疫控制大部分HBeAg阳性患者接受核苷(酸)类似物单药治疗不能实现持久免疫控制派罗欣联合核苷(酸)类似物可实现更高的持久免疫控制派罗欣联合治疗降低核苷(酸)类似物耐药风险HBeAg阳性患者一线治疗新探索

派罗欣与核苷(酸)类似物联合治疗持久免疫控制是迈向理想治疗目标的关键1–4HBsAg

清除治疗期间持久免疫控制*HBsAg下降HBVDNA抑制*治疗结束后

HBeAg阳性患者持久的HBeAg血清学转换

减少HCC肝硬化;

改善生存HBeAg阳性患者：持久HBeAg血清学转换与

良好的预后密切相关治疗开始后时间(年)01存活患者02P=0.01803004805606407208未获得HBeAg血清学转换的患者09获得HBeAg血清学转换的患者10HBeAg阳性患者：持久HBeAg血清学转换

带来HBsAg清除治疗开始后时间(年)HBsAg清除的患者14468101221.00.80.60.40.20获得HBeAg血清学转换的患者未获得HBeAg血清学转换的患者长期随访期间，HBsAg清除率继续升高国际权威指南推荐HBeAg阳性患者治疗终点是持久的HBeAg血清学转换EASL指南(JHepatol2009)“对于HBeAg阳性患者，持久的HBeAg转换是满意的终点，因为它与疾病进展改善相关(A1).”AASLD指南(2009)“HBeAg阳性患者…..治疗终点是HBeAg/抗-HBe血清学转换.”12各核苷(酸)类似物中国患者注册试验延长研究

HBeAg血清学转换率不超过30%数据源于不同的研究,非直接对照30.0%56/