临床科研设计-诊断.pptVIP

观察一致率（po）：如甲乙两个医生阅读100张胸片，诊断结果有多少是一致的。1机遇一致率（pc）：其中甲医生不读片，采用掷钱币的方法确定胸片的诊断，也有部分诊断与乙医生相符。2非机遇一致率：100%－机遇一致率（%）3实际一致率：观察一致率－机遇一致率4Kappa值：实际一致率/非机遇一致率5精确性评价指标：Kappa值Kappa值计算举例甲医生肺门淋巴结核正常乙医生肺门淋巴结核46(a)10(b)56(r1)正常12(c)32(d)44(r2)58(c1)42(c2)100(N)观察一致率（po）((a+d)/N=(46+32)/100=78%机遇一致率（pc）[(r1c1/N)+(c2r2/N)]/N=51%非机遇一致率100%－机遇一致率=100%-51%=49%实际一致率观察一致率－机遇一致率=78%-51%=27%Kappa值实际一致率/非机遇一致率=27%/49%=0.55甲乙两医生阅读同样100张胸片的诊断结果及其一致性分析Kappa值与一致性强度Kappa值一致性强度1完全一致-1完全不一致0等于机遇一致率0差于机遇一致率，越小越差0好于机遇一致率，越大越好0.4一致性不够理想0.75一致性相当满意患病率越高，阳性预测值越高选择高危人群应用诊断试验平行试验（Paralleltests）：同时做几项诊断试验，只要一项阳性即判为阳性，均为阴性才判为阴性系列试验（Serialtests）：同时做几项诊断试验，均为阳性判为阳性，否则为阴性采用联合检测试验如何提高诊断试验的效率平行联合检测试验可提高诊断的灵敏度适用于下列情况：急需作出诊断：如急诊、外地门诊病人现有单项检测灵敏度都不高需要降低漏诊率需要排除某项诊断（无一阳性）会降低特异度，可能增加假阳性率研究生课程

临床科研设计张焜和

南昌大学第一附属医院

江西省消化疾病研究所主讲内容第一讲临床研究概述第二讲临床研究设计第三讲临床研究质控第四讲诊断研究第五讲治疗研究第六讲病因研究第七讲预后研究主讲内容第一讲临床研究概述第二讲临床研究设计第三讲临床研究质控第四讲诊断研究第五讲治疗研究第六讲病因研究第七讲预后研究诊断研究的重要性诊断研究：建立诊断新方法，评价现有诊断方法是正确认识诊断试验临床价值的基础如：CEA初期认为结肠癌特异，后证实并非如此是临床上正确选择诊断试验的依据诊断疾病：排除用高灵敏试验，肯定用高特异试验判断轻重：既能判有无，又能判轻重筛查疾病：灵敏而特异，且简单易行判断疗效：易重复对比随访疾病：重复性好，即精密度高估计预后：与预后密切相关63篇论文没有回答好一个问题诊断试验研究设计模式研究对象试验组（有病）对照组（无病）诊断金标准诊断试验诊断试验有病无病无病有病病例组应具代表性，包括该病的各种临床状态：轻、中、重型早、中、晚期典型与非典型治疗与未治疗并发病有或无对照组应确无该病的其他病例，且包括易与该病混淆的疾病研究对象应为同期连续样本，或随机抽样，不能由研究者随意选择诊断研究：研究对象诊断研究：诊断金标准选择当前公认的最可靠的诊断方法为参照标准病理诊断（组织学、尸检）手术诊断公认的临床诊断标准（如急性风湿热的Jones标准）诊治指南（共识意见）临床随访得出的肯定诊断不同的研究应选不同的标准，如肿瘤应选病理诊断金标准选择不当，将分组错误导致错分偏倚1要达到有统计学意义的最小样本，按公式计算n：所需样本大小2ua：正态分布中累积概率为a/2的Ｕ值（u0.05=1.96）3?：允许误差，一般定在0.05~0.10p：灵敏度(计算病例组样本)或特异度(计算对照组样本)诊断研究：样本估算获取诊断试验相关的定量或定性数据盲法判定结果：要求判定试验结果者不知道研究对象被金标准判分为“有病”或“无病”可以减少人为的主观偏差，保证结果的真实性如不使用盲法，在遇到可疑结果时，“有病”者可能判为阳性，“无病”者可能判为阴性诊断研究：进行试验凡超出平均值加减2个标准差范围者为异常要求数据为正态分布，分布两侧的2.5%为异常均数加减标准差法取95%的测定值为正常范围：2.5%~97.5%、5%~100%、0~95%不要求数据正态分布，但误差较大，样本应120例百分位数法绘制ROC曲线确定最佳临界值ROC曲线法正常参考值的确定诊断试验：评价指标根据试验结果列出四格表，计算诊断试验评价指标灵敏度=a/(a+