CBZ-万乃洛韦的制备方法 .pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利说明书

(10)申请公布号CN102850353A

(43)申请公布日2013.01.02

(21)申请号CN201210382369.4

(22)申请日2012.10.10

(71)申请人山东金城医药化工股份有限公司

地址255129山东省淄博市淄川区经济开发区

(72)发明人赵攀峰郑庚修马崇雷

(74)专利代理机构青岛发思特专利商标代理有限公司

代理人耿霞

(51)Int.CI

C07D473/18

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

CBZ-万乃洛韦的制备方法

(57)摘要

本发明涉及药物合成技术领域，具

体涉及一种CBZ-万乃洛韦的制备方法。该

方法是将CBZ-L-缬氨酸与酰氯化试剂反应

制得酰氯，然后再将酰氯与阿昔洛韦、缚

酸剂的混合反应体系进行反应，最后经过

滤、精制制得。本发明是利用酰氯制备

酯，反应过程不使用DCC，产物中不会有

DCU的残留，有利于钯碳利用率，是制备

高纯度的CBZ-万乃洛韦的有效方法。

法律状态

法律状态公告日法律状态信息法律状态

权利要求说明书

1.一种CBZ-万乃洛韦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将CBZ-L-缬氨酸溶解在溶剂中，控制反应温度在-5～40℃，滴加酰氯化试剂，

控制在1～5小时内滴加完毕；CBZ-L-缬氨酸与酰氯化试剂的

质量比为1:0.5～1:1；

（2）将起始原料阿昔洛韦悬浮于溶剂中，然后向反应体系中加入缚酸剂，控制反

应温度在10～100℃，滴加步骤（1）所得酰氯，在1～5小时内

滴加完毕，阿昔洛韦与CBZ-L-缬氨酸的质量比为1:1.3～1:1.9；

（3）反应完全后，过滤弃掉反应体系中所得的固体，然后减压浓缩得到油状物；

（4）将步骤（3）所得油状物用溶剂加热溶解，溶清后冷却，析晶，过滤，将滤饼

烘干，得到高纯度CBZ-万乃洛韦。

2.根据权利要求1所述的CBZ-万乃洛韦的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述

的溶剂为二氯甲烷、苯、氯仿、四氢呋喃、N,N-甲基甲酰胺或

N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的CBZ-万乃洛韦的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述

的酰氯化试剂为二氯亚砜或草酰氯。

4.根据权利要求1所述的CBZ-万乃洛韦的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述

的溶剂为二氯甲烷、苯、氯仿、四氢呋喃、N,N-甲基甲酰胺或

N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的CBZ-万乃洛韦的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述

的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。

6.根据权利要求1所述的CBZ-万乃洛韦的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述

的缚酸剂为无水碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、乙醇钠、

三乙胺或甲醇钠。

7.根据权利要求6所述的一种高纯度CBZ-万乃洛韦的制备方法，其特征在于，步

骤（2）所述的缚酸剂为无水碳酸钾。

8.根据权利要求1所述的CBZ-万乃洛韦的制备方法，其特征在于，步骤（4）所述

的溶剂为甲醇、乙醇、N,N-甲基甲酰胺、乙酸或水中的一种或多

种。

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