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Hepcidin在慢性病贫血中的研究进展

曾婷

【摘要】慢性病贫血(ACD)是在慢性感染、肿瘤和风湿性疾病等慢性疾病患者中

出现的一种贫血,其发病机制目前尚未完全阐明.Hepeidin是调节机体铁稳态的一

类抗微生物蛋白物质.越来越多的研究表明,人体铁转运以及铁调素hepcidin在

ACD发病中起着不可替代的作用.随着研究不断的深入,针对hepcidin的特异性靶

向治疗有望为临床慢性病贫血的防治提供新的思路和方法.

【期刊名称】《医学综述》

【年(卷),期】2014(020)012

【总页数】2页(P2176-2177)

【关键词】慢性病贫血;铁代谢;铁调素

【作者】曾婷

【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院血液内科,上海202150

【正文语种】中文

【中图分类】R556

慢性病贫血(anemiaofchronicdisease，ACD)发病率很高，仅次于缺铁性贫血，

ACD多见于慢性疾病患者中，如风湿性疾病、肿瘤、慢性感染以及其他慢性病患

者等。ACD的贫血特征是小细胞低色素，与缺铁性贫血不同，铁代谢特点为血清

铁下降，总铁结合率下降，血清铁蛋白水平正常或升高，单核巨噬细胞系统铁水平

升高，血清转铁蛋白受体水平不升高。ACD发病机制目前还未完全阐明，一般认

为其发病机制主要是体内铁代谢异常、骨髓对贫血的代偿不足、红细胞寿命缩短

[1]。铁代谢异常在ACD发病中发生的作用受到广泛重视，贫血病曾被称为“铁粒

幼细胞贫血伴网状内皮系统含铁血黄素沉着症”，随着研究的不断深入，改称为

“慢性病贫血”。近年来，铁转运和铁调素(hepcidin)在ACD铁代谢异常的发病

机制中越来越受到重视。

1Hepcidin的结构功能和调控

Hepcidin是一种抗微生物蛋白物质，人体中的hepcidin大部分来自于肝脏系统，

在血液循环系统中发挥作用，最后随尿液排出人体。Hepcidin最初于2000年由

Krause等[2]从血浆的超滤液内分离获得，被命名为LEAP-1。2001年，Park等

[3]在研究人体各种体液的抗微生物特性时，hepcidin从人尿液中被分离出来，根

据其合成部位在肝脏(Hep-)及其在体外的抗微生物(-cidin)特性而命名为hepcidin。

Hepcidin基因在肝细胞高表达，在其他组织低表达或无表达[2]。

人类hepcidin基因定位于第19号染色体。Hepcidin前体蛋白是由84个氨基酸

残基、已知的成熟的hepcidin蛋白形式：由20个氨基酸残基组成；由25个氨基

酸残基组成，这两种是hepcidin蛋白的主要形式，这可能是前肽转化酶在剪切前

体蛋白时，剪切的N端位置不同造成的，还有一种是由22个氨基酸残基组成，成

熟hepcidin蛋白含有8个高度保守的半胱氨酸残基间通过4个分子内二硫键连接，

使分子呈发夹结构，这可能与其抗微生物活性有关[4]。

Hepcidin是食物铁自肠道吸收和铁从巨噬细胞释放主要调节因子。Hepcidin的

表达受机体铁状况、各种致炎因子、细菌、内毒素脂多糖和细胞因子等各种因素调

节[5]。血清铁浓度对hepcidin有负反馈作用，当循环铁增加时，肝细胞会增加合

成和分泌铁调素进入血液，血清铁减少。相反，当循环铁减少则抑制铁调素的分泌

[6]。各种致炎因子作用于巨噬细胞可上调白细胞介素6的表达，肝脏细胞膜表面

的白细胞介素6受体结合白细胞介素6，然后与糖蛋白130异二聚体结合从而致

使其同源二聚体化的作用产生，最后再引导糖蛋白130被JAK激酶磷酸化，磷酸

化信号转导及转录激活因子3二聚体可进入细胞核，与hepcidin基因上游顺式作

用元件结合后诱导hepcidin表达[7]。其他许多炎性因子如白细胞介素1均可不同

程度上调hepcidin水平，但其作用机制尚未完全明确[8]。Nemeth等[9]在肝细

胞体外培养液中加入内毒素脂多糖，发现hepcidinmRNA表达水平升高2～3倍，

外周血单核巨噬细胞体外培养液中加入内毒素脂多糖，培养上清液却可使肝细胞

hepcidinmRNA表达水平升高25倍，提示内毒素脂多糖刺激单核巨噬细胞产生

的细胞因子可上调hepcidin表达水平。

2Hepcidin与