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中药免疫抑制剂的研究进展目录研究背景机体免疫常见的几种中药免疫抑制剂研究进展展望研究背景免疫抑制剂是一类可抑制机体异常免疫反应的药物，其在临床上主要用于防止器官移植时的排斥反应及自身免疫性疾病的治疗。随着免疫抑制剂研究的不断发展，临床上常用的免疫抑制药物如激素、环孢菌素等，疗效虽已被证实，但只能改善症状，不能从根本上控制疾病的发生和发展，且毒副作用大，不能长期持续应用。随着现代中药研究的发展，中药免疫抑制剂以其药理作用广泛，毒副作用小，无依赖性等特点，而且具有免疫调节、抗病毒、改善血液循环、解热镇痛及抗菌消炎等功效，因此受到了国内外研究学者的关注。人体的免疫功能包括三种3自身稳定功能032防御应答过高时可致超敏反应，过低或缺失则发生免疫缺陷021免疫防御功能可清除入侵的病原微生物和毒素01雷公藤雷公藤是最早应用于临床的中药类免疫抑制剂之一，它的化学成分主要包括生物碱、二萜类化合物和雷公藤多苷。雷公藤二萜化合物中的雷公藤内酯醇（TL）是免疫抑制作用中最强的单体，起着重要的免疫治疗作用。抗移植排斥反应雷公藤内酯醇（TL）在器官移植中具有抗移植排斥反应的作用。01有研究采用小鼠同种异体异位心肌移植模型，观察雷公藤内酯醇的抗移植排斥反应的效应，发现雷公藤内酯醇可明显延长移植心肌存活时间。02有人对近几年相关报道进行总结，指出TL能够通过抑制DC细胞表面分子的表达而影响其分化成熟并能够降低DC细胞的趋化因子分泌及其受体表达从而影响DC细胞所趋化的各种淋巴细胞的迁移。03雷公藤在器官移植中的免疫抑制作用已被证实是通过抑制辅助性T淋巴细胞实现的。有研究指出TL通过抑制IL-2R表达,阻断IL-2与IL-2R的结合，抑制效应性T细胞的增殖,从而产生抑制同种移植排斥反应的免疫调节作用。哮喘的治疗雷公藤内酯醇应用于临床上哮喘的治疗哮喘是一种以嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞浸润为主的慢性气道炎症性疾病。在哮喘发病过程中，IL-5、GM-CSF（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子）可以使嗜酸细胞活化。TL可以抑制哮喘豚鼠肺组织中IL-5、GM-CSF的表达。诱导嗜酸细胞凋亡，抑制嗜酸细胞增殖，减轻哮喘气道炎症、降低气道高反应性，缓解临床症状。具有镇痛、抗炎、镇静、抗心律失常、组织胺释放、免疫调节等作用。青风藤的主要有效成分为青藤碱、青风藤碱、双青藤碱、木兰碱及微量N-乙酰青藤碱，目前的研究主要集中在青藤碱的免疫抑制作用上。器官移植青藤碱可引起小鼠胸腺及脾脏重量减轻，对小鼠抗羊红细胞抗体产生及对羊红细胞诱导的DTH反应均有明显的抑制作用，并可延长小鼠同种异体移植心肌的存活时间。也有研究表明在大鼠肾移植的急性排斥反应中，青藤碱可抑制Th1细胞产生的IL-2，继而发挥抗排斥反应的作用。自身免疫疾病的治疗研究表明，随着多发性硬化症（MS）的病情进，Th17杀伤神经元的能力也随之增强，而经芬戈莫德治疗后的MS患者体内，Th17细胞几乎检测不到。对于其他一些自身免疫性疾病也有治疗作用，如在小鼠前列腺炎模型中灌胃给予芬戈莫德1mg/(kg·d)能够有效抑制前列腺中以单核细胞为主(80%)的炎性细胞浸润，减少前列腺组织的炎性损伤。抗肿瘤有实验研究发现芬戈莫德50μmol/L可以抑制人乳腺癌MCF-7细胞和雄激素非依赖性前列腺癌LNlap-AI细胞的胞膜表面SphK1的活性，从而抑制这两种癌细胞的生长。有研究在大鼠腹腔注射10mg/ml的FTY720可迅速激活其脑肿瘤干细胞的ERK-MAP激酶活性，而导致脑肿瘤干细胞的凋亡。抗炎免疫抑制01青藤碱对脾淋巴细胞免疫功能有抑制用，有研究显示，青藤碱能体外抑制小鼠脾淋巴细胞增殖，使大鼠升高的CD4+/CD8+比值降低。02另外也有报道青藤碱可通过抑制NF-κB的活性来降低滑膜细胞内炎症因子TNF-α和IL-1βmRNA的表达，改善类风湿性关节炎的病症。苏木主要含有黄酮类化合物及甾醇类化合物，具有行血祛瘀、消肿止痛的作用，上个世纪九十年代国内外学者通过实验研究发现苏木具有较强的体外抑制肿瘤细胞、抑制血小板和免疫抑制作用。抗移植排斥反应有人通过构建大鼠同种异位心脏移植模型，观察苏木水煎剂对移植排斥反应的影响，结果显示苏木能显著的减少炎细胞浸润和心肌坏死的程度。细胞毒性T淋巴细胞在移植排斥反应中起重要作用，苏木可以通过抑制穿孔素、颗粒酶B的表达阻断细胞毒性T淋巴细胞的功能,发挥免疫抑制效应。