人工合成抗菌药(IV).pptVIP

*药理学-化学治疗药物*1、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/2?10h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d长效（t1/224h）：磺胺多辛（SDM）1次/3-7d2、用于肠道感染的磺胺（难吸收）：柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺：磺胺米隆（SML）磺胺醋酰（SA） 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 磺胺类抗菌药分类抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、流感、伤寒（SMZ）、绿脓（SML、SD-Ag）沙眼衣原体疟原虫（SDM）无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体12磺胺类抗菌药*药理学-化学治疗药物*选择：SD——脑膜炎球菌01020304SMZ——伤寒SDM——疟原虫（麻风、结核）SML、SD-Ag——绿脓作用原理抑制二氢叶酸合成酶—抑制核酸、蛋白质合成*药理学-化学治疗药物*由于磺胺类的化学结构与PABA(对氨苯甲酸)相似，能与PABA竞争FH2(二氢叶酸)合成酶，使FH2不能合成FH4或形成无效的伪叶酸，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制细菌的生长繁殖。嘌呤、嘧啶二氢喋啶L谷氨酸++二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸一碳转移酶合成蛋白质二氢叶酸合成酶叶酸还原酶外源性叶酸（人及动物）磺胺类砜类（-）PABA甲氧苄啶（-）注意事项*药理学-化学治疗药物*磺胺药与二氢叶酸合成酶的亲和力较PABA与酶的亲和力小得多，因此应首剂加倍脓液和坏死组织中含大量的PABA，可降低磺胺药的疗效，普鲁卡因可分解为PABA，也减弱磺胺药的作用，故有必要排脓并避免伍用普鲁卡因耐药性*药理学-化学治疗药物*较易产生,磺胺药之间有交叉耐药性机制：合成过量的PABA产生对磺胺药低亲和性二氢蝶酸合酶降低细菌对药物的通透性而降低菌体内药浓改变代谢途径而直接利用外源性叶酸体内过程*药理学-化学治疗药物*吸收用于全身性感染的药物，口服后吸收迅速而完全，4小时达高峰；而难吸收药物，在肠道内浓度高，可用于肠道感染。分布吸收后全身各组织和体液均可分布，在血中以两种形式存在：

游离型（有抗菌作用）结合型（丧失作用，不透过血脑屏障，不易从肾排出）但磺胺药与血浆蛋白结合率不同，其中磺胺嘧啶的血浆蛋白结合率较低，在脑脊液中浓度较高，所以为治疗流脑的首选药之一药理学-化学治疗药物药理学-化学治疗药物药理学-化学治疗药物药理学-化学治疗药物药理学-化学治疗药物药理学-化学治疗药物*药理学-化学治疗药物*第四十三章人工合成抗菌药

人工合成抗菌药*药理学-化学治疗药物*喹诺酮类药物磺胺类药物其他合成抗菌药物喹诺酮类抗菌药*药理学-化学治疗药物*第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1973）第三代（含“F”）1990年前上市诺氟沙星（1979）培氟沙星环丙沙星依诺沙星氧氟沙星1990年后上市氟罗沙星洛美沙星左氧氟沙星 托氟沙星司氟沙星那氟沙星 阿拉沙星巴洛沙星帕珠沙星西他沙星吉米沙星替马沙星（可致肾衰、肝脑毒性）—欧美已撤出市场格帕沙星（心血管毒性）—欧美已撤出市场第四代曲伐沙星（肝毒，停生产）莫西沙星克林沙星*药理学-化学治疗药物*1、抗菌作用（1）抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）（2）作用机制独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌 药无明显交叉耐药性（3）PAE较长2、给药途径广（口服、注射均可）3、生物利用度较高，通透性较好，体内分布广4、不良反应较小化学结构与作用关系*药理学-化学治疗药物*母核：4-喹诺酮（3位均有-COOH）6位引入氟原子可增强抗菌作用并对金葡菌有抗菌活性，8位引进第二个氟原子，可进一步提高肠道吸收，