中枢性镇痛药解读.pptVIP

*第五节中枢性镇痛药Analgesics疼痛*剧烈疼痛使病人感觉痛苦危及生命血压降低呼吸衰竭甚至导致休克比较:解热镇痛药与中枢镇痛药*作用部位外周中枢01作用靶点环氧合酶阿片受体解热镇痛药不能代替吗啡类使用，它只对慢性钝痛有良好的作用01牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛无成瘾性01中枢性镇痛药*对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物不影响意识，触觉及听觉等不干扰神经冲动的传导大多为麻醉性镇痛药连续使用后易产生身体依赖性、成瘾癖联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物吗啡、可卡因、大麻…作用分类*阿片受体激动剂阿片受体部分激动剂混合型激动-拮抗剂具有拮抗-激动双重作用的药物也称为拮抗性镇痛药阿片受体拮抗剂拮抗剂可以逆转阿片样激动剂的药理作用。来源分类*吗啡纳洛酮哌替啶芬太尼，哌替啶，美沙酮全合成镇痛药03海洛因，二氢埃托啡，纳洛酮半合成吗啡衍生物02吗啡，可待因，蒂巴因，罂粟碱等吗啡类生物碱011.吗啡*Morphine17-甲基-4,5?-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6?-二醇盐酸盐三水合物1.1来源*罂粟科（papaveraccae）植物罂粟未成熟果的浆汁晒干成鸦片鸦片中至少含有25种生物碱Morphine含量最高（10％），是主要镇痛成分罂粟壳旋光性1.2理化性质*天然吗啡为左旋体，[?]D20-110°～-115右旋体无效五个手性碳，有旋光性1.2理化性质*酸碱性：morphine为两性物质叔氮原子呈弱碱性能与酸生成稳定的盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等3-位酚羟基显弱酸性pKa(HB+)8.0pKa9.9可与NaOH等成盐溶解稳定性1.2理化性质*13-位酚羟基在水溶液中受光催化易被空气中的氧氧化变色；N原子氧化3吗啡注射液，pH=3-5，充入氮气，加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等抗氧化剂2中性和碱性条件下极易被氧化1.2理化性质*反应性：酸性条件加热，经分子重排可生成阿扑吗啡1.3体内过程*吸收MW285，logP0.73，首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射分布tPSA52.93，易于透过血脑屏障。1.3体内过程*60～70%的morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合1%脱甲基生成去甲基吗啡，其活性低、毒性大代谢20%为游离型主要经肾脏排出排泄：壹贰1.4作用机制*临床用途镇痛、镇咳和镇静作用，用于抑制剧烈疼痛作用机制七十年代证实各种镇痛药通过作用于脑中的阿片受体发挥阿片受体分为?、?、?和σ四种不同受体兴奋产生各自的生物效应Morphine是?、?、?三种受体的激动剂作用强度：???2.吗啡衍生物*2.1可待因体内镇痛活性为Morphine的20%，体外活性仅0.1%镇痛药和镇咳药，适用于中度疼痛，作为中枢麻醉性镇咳药，临床上最有效的镇咳药之一有轻度成瘾性可待因吗啡2.吗啡衍生物*2.2纳洛酮阿片受体拮抗剂，拮抗强度为???用作吗啡类药物过量时解毒剂Morphine受体研究的重要工具药物纳洛酮吗啡*