2005版《中国药典》药品微生物检查修订内容及背景课件.ppt

2微生物检查修订*2005版药典附录的无菌检查法较2000年版有较大的改动；增加试验的可操作性；方法更具科学性，提高检出率，保证检验结果的准确性;缩小与先进国家药典的无菌检查法的差别。2005年版无菌检查法的特点2微生物检查修订*增修订内容（1）－无菌检查试验环境环境：试验应在洁净度10000级下的局部洁净度100级的单项流空气区域内或隔离系统中进行。监测：应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净级的检测。隔离系统按相关的要求进行验证，其内部环境的洁净度须符合无菌检查的要求。2微生物检查修订*增修订内容（2）－无菌试验用培养基辅料：乳糖、淀粉、糊精、玉米朊、精制玉米油等。纯化水：微生物限度取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录ⅪJ），细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过100个。注射用水：微生物限度取本品至少200ml，采用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录ⅪJ），细菌、霉菌和酵母菌总数每100ml不得过10个。2微生物检查修订*增修订内容（2）－无菌试验用培养基培养基的命名培养基的装量培养基的适用性检查：无菌性检查，灵敏度检查。培养基的贮藏2微生物检查修订*增修订内容（3）－稀释液、冲洗液0.1%蛋白胨水溶液

PH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液

2微生物检查修订*所有灭菌程序均应验证，方可采用。防止灭菌不彻底或过渡灭菌。增修订内容（4）－灭菌2微生物检查修订*增修订内容（5）－无菌检查方法的验证何时验证验证用菌株的选择及要求验证方法结果判断2微生物检查修订*增修订内容（6）－检验数量明确原“最低检验量”是针对每种培养基。修订了大体积注射剂、抗生素原料药、医疗器具的批产品最低检验数量。规定同一品种用直接接种法与薄膜过滤法的检验数量应一致，实际上是增加了上市抽验样品薄膜过滤法的检验数量。各容器的样品装量不够接种两种培养基，应增加一倍的检验数量。2微生物检查修订*增修订内容（7）－检验量另外规定了固体供试品的检验量。采用直接接种法时，若每支（瓶）供试品的装量按规定足够接种两份培养基，则应分别接种硫乙醇酸盐流体培养基和改良马丁培养基，说明了检验量比2000版增加了一倍。薄膜过滤法的检验量应不少于直接接种法的总接种量，只要供试品特性允许，应将所有容器内的全部内容物过滤。2微生物检查修订*增修订内容（8）－供试品的无菌检查⑴检查法的选择：规定只要供试品性状允许，应尽量采用薄膜过滤法。供试品的处理：详细描述了各类型供试品的供试液制备法。2微生物检查修订*增修订内容（8）－供试品的无菌检查⑵检查法：薄膜过滤法、直接接种法。培养时间：2000版规定培养7天，2005版规定培养14天。培养温度：改良马丁培养基置23～28℃培养。2微生物检查修订*增修订内容（9）－结果判断以一次检出为准，除非有证据充分证明检出的微生物非供试品本身所致，原检验结果无效，可复试。修订理由：操作环境、实验条件的改善；低污染供试品的检出率问题。复试。2微生物检查修订*增修订内容（10）—无菌检查法的局限本版药典无菌检查法指出：若供试品符合无菌检查法的规定，仅表明了供试品在该检验条件下未发现被微生物污染。2微生物检查修订2005年版药典微生物限度检查法的修订情况二00四年十月2微生物检查修订*起草的指导思想:完善检查法.增加试验的可操作性.使方法更具科学性，保证检验结果的准确性.与国际接轨.微生物限度检查法2微生物检查修订*增、修订内容（1）-总则⑴操作环境●洁净度：微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。●洁净度定期检测:单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌、和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。2微生物检查修订*增、修订内容（1）-总则⑵●霉菌、酵母菌培养温度为23～28℃。●结果报告：以1g、1ml、10g、10ml或10cm2为单位报告。2微生物检查修订