HEPC基因表达与铁代谢的关系研究 .pdfVIP

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四川畜牧兽医综述２００７年第ｌ２期

发现：ＨＥＰＣ基因的表达产物Ｈｅｐｃｉｄｉｎ能够从转录后Ｃ／ＥＢＰ含量来发挥调节作用。进一步研究发现．３个特

调控水平下调ＦＰ基因的表达，减少它们在巨噬细胞异性的Ｃ／ＥＢＰ结合位点存在于人的ＨＥＰＣ基因启动子

中的合成量，进而抑制巨噬细胞的铁释放。序列中：ＨＥＰＣ…２９８／…２８５（ＣＣＧＣＴＧＡＡＧＣＡＡＡＡＧ）、

由此可见，ＨＥＰＣ基因对铁代谢的影响主要是通ＨＥＰＣ…２４９／…２３６（ＴＧＡＴＧＧＧＧＡＡＡＧＧＧ）和ＨＥＰＣ…

过影响肠道上皮细胞的铁吸收和巨噬细胞的铁释放９０／…７７（ＣＴｒＣＴｒＧＧＡＡＡＴＧＡ）。因此，外源铁能够提高

起作用的。一方面．ＨＥＰＣ基因不表达会导致肠上皮细机体转录因子Ｃ／ＥＢＰ的含量．Ｃ／ＥＢＰ与ＨＥＰＣ启动子

胞对铁过量吸收．引起组织铁沉积甚至血色病：另一上的特异性位点结合，并活化启动子，从而在转录水

方面，ＨＥＰＣ基因过度表达会抑制肠道的铁吸收和巨平上增强该基因的表达。

噬细胞的铁释放。使机体发生缺铁性贫血。２．３缺氧与贫血缺氧能使ＨＥＰＣ表达量下降。

２影响ＨＥＰＣ基因表达的因素Ｎｉｃｏｌａｓ等研究发现：饲养在低气压缺氧容器中（模拟

２．炎症细胞因子大量研１究表明：当动物体发生海拔５５００ｍ高度）的小鼠其ＨＥＰＣ表达剧烈下调．并

炎症时。机体能产生大量的炎症因子ＩＬ一６、ＩＬ—ｌ等，且ＨＥＰＣｍＲＮＡ含量下降程度与试验天数密切相关。

这些炎症因子能够影响ＨＥＰＣ基因表达．从而调节体外研究也使缺氧对ＨＥＰＣ基因表达的负效应得到

Ｈｅｐｃｉｄｉｎ浓度的变化。Ｎｅｍｅｔｈ等研究发现：ＩＬ一６能够了进一步验证。在低氧环境下培养的ＨｅｐＧ２细胞和

上调ＨＥＰＣ表达．增加体内ＨＥＰＣｍＲＮＡ丰度和Ｈｅｐ３Ｂ细胞均出现ＨＥＰＣ基因表达量下降。其中

Ｈｅｐｃｉｄｉｎ含量。并且这种对基因转录产物的诱导效应ＨｅｐＧ２细胞的ＨＥＰＣｍＲＮＡ含量剧烈下降，并且下降

还能够被ＩＬ一６的抗体屏蔽。这主要是因为ＩＬ一６能程度与氧浓度密切相关。贫血也能抑制ＨＥＰＣ的表

与不同的受体结合，从而通过活化ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号传达。使用苯肼注射引起小鼠急性溶血性贫血后，小鼠

导通路而激活信号传导与转录激活子３（ＳＴＡＴ３），肝脏的ＨＥＰＣｍＲＮＡ含量下降了３倍。贫血能导致组

ＳＴＡＴ３与ＨＥＰＣ的启动子结合就会上调该基因的表织缺氧，所以贫血可能与缺氧联合作用，一起影响

达。具体的作用途径是：在炎症条件下。ＩＬ一６产生后ＨＥＰＣ基因表达。

被释放并与含有ｇｐｌ３０亚基的ＩＬ一６受体复合物结２．４影响ＨＥＰＣ表达的其他因素除炎症细胞因子

合．配体和受体的相互作用促使蛋白激酶Ｊａｎｕｓ和铁摄入量能影响ＨＥＰＣ基因表达外．Ｒｉｖｅｒａ等研究

ｋｉｎａｓｅｓ活化．活化后的蛋白激酶Ｊａｎｕｓｋｉｎａｓｅｓ在第表明：ＴＧＦＢ—ｌ能诱导该基因ｍＲＮＡ合成，其诱导效应

７０５位的酪氨酸残基处使ＳＴＡＴ３磷酸化．被磷酸化与ＩＬ一６相当。Ｎｅｍｅｔｈ等研究发现：有ＨＦＥ基因缺陷

后的ＳＴＡＴ３二聚化形成同源二聚体（ＳＴＡＴ３一ＳＴＡＴ３）的血色病患者会出现肝ＨＥＰＣ基因的ｍＲＮＡ缺乏。与

或异源二聚体（ＳＴＡＴ３一ＳＴＡＴ１）．并转入肝细胞核与ＨＦＥ一样．有ＴＦＲ２缺陷的血色病患者也会出现

ＨＥＰＣ的启动子结合，从而发挥对ＨＥＰＣ基因的调节ＨＥＰＣ基因表达下降。而可溶性复合蛋白Ｈｅｍｏｊｕｖｅｌｉｎ