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去留无意，闲看庭前花开花落；宠辱不惊，漫随天外云卷云舒。——《幽窗小记》

毒理学

第一章

1、药物在机体发挥药理作用或产生毒理作用的组织器官可完全不同

2、靶部位、毒性靶组织(器官)

3、同一药物可能有不同的毒性靶部位，而不同的药物可能具有相同的靶部位

4、毒性作用方式：直接作用、间接作用

毒性作用靶部位并一定是其浓度最高的部位

药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例，称为剂量-效应关系。

量反应：毒性效应强弱呈持续增减的量变。

质反应：有些毒性效应只能用全或无、阴性或阳性等表示。

TI=LD50/ED50，治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全。

ED95~LD5之间的距离，称为安全范围。该值越大越安全。

药物毒性作用分类

1、速发性、迟发性

2、可逆性、不可逆性

3、局部毒性、全身毒性

药物毒性作用机制

一、从给药部位到靶组织

二、终毒物与靶分子相互作用

三、细胞功能紊乱及损伤

四、修复紊乱或错误

第二章

(一)经消化道吸收

1、单纯扩散，脂溶性大、解离度小

2、多种因素可影响吸收：药物本身理化性质、pH值、胃肠蠕动、食物量和质

3、金属离子及盐类可与药物结合，降低溶解度而影响吸收

4、重金属及盐类可与蛋白质结合成不溶性沉淀而影响吸收

5、首过效应是影响消化道吸收的重要因素

(二)经呼吸道吸收

1、吸收迅速且完全的是气体、小颗粒气溶胶和脂/水分配系数较高的药物

2、易溶于水的气体药物在上呼吸道吸收，鼻粘膜可减轻水溶性气体和高反应性气体对肺部

的损伤

3、水溶性较差的气体药物主要吸收部位在肺泡

4、粉状物质或气溶胶则在呼吸道表面附着，易引起毒性

4、经呼吸道吸收药物的毒性取决于其在血液中的溶解度及与血细胞结合的程度

5、呼吸道清除颗粒相对较困难，长期吸入颗粒易引起纤维样病变

(三)经皮肤吸收

1、表皮脂质屏障、附属器官

2、第一相为透过角质层，限速过程，皮肤的通透性取决于扩散力和角质层厚度

3、第二相为透过表皮层，扩散

吸道清除颗粒相对较困难，长期吸入颗粒易引起纤维样病变

4、影响经皮吸收的因素：

皮肤方面主要为角质层的厚度及含水量

药物方面主要为脂溶性和分子量

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(四)注射吸收

1、肌内注射及皮下注射主要取决于局部循环

2、静脉注射及动脉注射不存在吸收问题，较易产生毒性

二、药物分布环节的毒性

初期主要靠血流

后期主要取决于组织亲和力

药物进入细胞过程：被动扩散（脂溶性、解离程度）、主动转运

(一)表观分布容积

1、血浆、组织间液、细胞内液

2、药物发生毒性作用的靶组织或靶器官并非一定是其分布浓度最高的组织

3、组织亲和力、蓄积存储组织

(二)药物在组织器官中的蓄积

1、血浆蛋白结合：可逆性、结合型药理(毒理)活性暂时消失呈储存状态、特异性低易发生

置换、广泛性

2、在肝肾中蓄积：浓度较高

3、在脂肪组织中蓄积：亲脂性，自我保护机制

4、在骨骼组织中蓄积：在骨骼表面物质(无机羟磷灰石结晶)和周围液体(细胞内液)之间发生

吸附交换

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