治疗中枢神经系统退行性疾病药 (3).ppt

[配方]卡比多巴：左旋多巴（1：10）?心宁美苄丝肼：左旋多巴（1：4）?美多巴第30页,共54页，星期六，2024年，5月半合成的麦角生物碱3、多巴胺受体激动药●溴隐亭（1）激动纹状体中DA受体,抗帕金森病疗效与左旋多巴相似（2）激动下丘脑短轴系(结节－漏斗通路)DA受体(-)催乳素分泌用于产后回乳、泌乳过多(-)生长素分泌治疗巨人症与肢端肥大症（一）拟多巴胺类药物第31页,共54页，星期六，2024年，5月4、促多巴胺释放药●金刚烷胺（一）拟多巴胺类药物第32页,共54页，星期六，2024年，5月1.促进DA释放，并抑制多巴胺的再摄取。2.抗帕金森病的疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。3.见效快而持效短，用药数天即可获得最大疗效，但连用6-8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。[特点]第33页,共54页，星期六，2024年，5月●苯海索(安坦）●苯扎托品(苄托品)（二）中枢胆碱受体阻断药第34页,共54页，星期六，2024年，5月(－)中枢Ach作用(－)黑质－纹状体通路中Ach功能抗帕金森病[药理作用]第35页,共54页，星期六，2024年，5月[适应证]1.轻症患者2.不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴者3.与左旋多巴合用4.治疗抗精神病药引起的锥体外系反应（帕金森综合征）第36页,共54页，星期六，2024年，5月1、左旋多巴为最常用且有效的抗帕金森病治疗药，很少单独应用。目前应用左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂苄丝肼或卡比多巴组成的复方剂，减少左旋多巴用量或减少其外周副反应。与金刚烷胺、溴隐亭合用亦有协同作用。2、抗帕金森病药物效价从大到小依次为：左旋多巴、溴隐亭、金刚烷胺、抗胆碱能药，临床用药倾向于在早期应用低效价药物（司来吉兰、金刚烷胺、抗胆碱能药），后期应用左旋多巴与卡比多巴复方，多巴胺能激动剂。3、抗胆碱能药物如苯海索适用于早期轻症无认知障碍者或由药物诱发等的帕金森综合症。4、左旋多巴不宜与VB6、单胺氧化酶抑制剂合用，因后者可降低外周多巴胺的代谢，不宜与吩噻嗪类合用。第37页,共54页，星期六，2024年，5月思考题1.试述目前临床治疗帕金森病的药物分类及分类依据。2.试述临床左旋多巴为什么要与卡比多巴合用治疗帕金森病，有何优点？pharmacology第38页,共54页，星期六，2024年，5月项目四治疗老年痴呆用什么药第39页,共54页，星期六，2024年，5月老年性痴呆症是一种中枢神经系统退行性疾病，主要临床表现为痴呆综合征,出现记忆丧失，进行性智能减退,最终产生严重痴呆。老年性痴呆症简介老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（Alzheimerdisease，AD）、血管性痴呆（vasculardementia，VD）和混合性痴呆，其中AD最为常见，约占70%。第40页,共54页，星期六，2024年，5月大脑萎缩脑组织内出现老年斑脑血管淀粉样蛋白沉积海马的组织结构萎缩中枢的胆碱能功能不足AD特征进行性认知障碍和记忆力损害病理特征ACh能神经兴奋传递障碍中枢神经系统内Ach-R变性神经元数目减少等第41页,共54页，星期六，2024年，5月第42页,共54页，星期六，2024年，5月第43页,共54页，星期六，2024年，5月◆神经纤维缠结则是细胞内异常磷酸化的Tau蛋白相互聚集成为双股螺旋丝所致。◆斑块的形成是细胞外?-淀粉样蛋白异常沉积的结果◆由于神经元的死亡，大脑重量减少，体积缩小（萎缩）第44页,共54页，星期六，2024年，5月胆碱能增强药脑代谢激活药神经保护药（维持正常的信号转导）治疗药物胆碱酯酶抑制药M胆碱受体激动药第45页,共54页，星期六，2024年，5月第46页,共54页，星期六，2024年，5月（一）胆碱酯酶抑制药第一代：毒扁豆碱选择性低口服F低个体差异大作用时间短不良反应多化学不稳定等第二代：加兰他敏、美曲磷脂具有选择性高且作用时间较长的优点第三代：他克林、多奈哌齐目前治疗AD较常用药物第47页,共54页，星期六，2024年，5月他克林tacrine/多奈哌齐donepezil【药理作用】①抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量②促进脑内ACh的释放③增加大脑皮质和海马的N型受体密度④促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆