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2024滤泡性胰腺炎的研究现状

自身免疫性胰腺炎（autoimmunepancreatitis，AIP）的出现，使得人

们对淋巴浆细胞炎症性疾病的认识不断加深。AIP的病理特征包括层状纤

维化，导管周围淋巴浆细胞浸润，粒细胞上皮性病变和病变部位存在大量

IgG4阳性浆细胞等。血清学上IgG4水平升高为AIP显著特征，部分患者

伴有糖代谢紊乱。滤泡性胰腺炎（follicularpancreatitis，FP）是一种特

殊病理类型的以肿块形成为主的慢性胰腺炎，曾被称为“胰腺结节性淋巴样

增生”及“胰腺假性淋巴细胞瘤”。2012年，Zen等首次提出FP的概念，并

指出它具有与AIP相似的病理特征，胰腺导管周围存在广泛淋巴浆细胞炎

症，其内含有大量伴随着生发中心的淋巴滤泡，同时胰管内可见以导管为

中心的纤维化边缘，并伴有滤泡间轻度纤维化改变和闭塞性静脉炎。FP

临床病例罕见，研究较少，诊断标准尚未统一，术前与胰腺癌鉴别困难。

本文总结目前仅能检索到的17篇文献共25例FP患者的临床资料，就FP

的发病机制、组织学特征、临床及影像学表现、治疗和预后等方面进行综

述，以期进一步加深对该病的认识。

一、发病率与发病机制

FP发病率的大样本报道较少，多数为个案报道。17篇文献所报道的25

例FP患者，发病年龄为40～84岁，男性15例，女性10例，其中60

岁的男性12例，约占48%。由此推测，该病可能好发于中老年男性，与

2015年Gupta等的结论大致相符。

FP发病机制的研究较少，2019年Ryota等首次报道了FP发病机制，并

对FP与AIP的免疫相关基因表达谱进行了全面分析。他们发现FP表现出

与IgG4相关的AIP不同基因谱，此外FP患者中辅助性T细胞17（Thelper

cell17，Th17）和辅助性T细胞相关标志物CCR6、IL-23A、ICOS和LTA

等的表达显著高于IgG4相关患者。认为FP形成过程复杂，Th17细胞为

保障自身存活及增殖性能，首先接受由特异性树突状细胞产生的IL-23A

产物，然后位于细胞内部的CCR6产物开始表达并指导Th17细胞迁移至

胰腺实质，随后Th17细胞转化为滤泡辅助T细胞聚集在淋巴滤泡中，并

在LTA作用下不断促使其成熟与发展，最终形成FP。这些证据表明，FP

的发展与Th17激活高度相关。Loos等认为Th17可能参与了Ⅱ型AIP的

发病机制，特别是在粒细胞上皮性病变的AIP患者中Th17表达更为突出。

但该项研究中免疫相关基因表达谱并不全面，因此无法判断Th17在AIP

与FP的发病机制中是否起了相同的作用。

二、组织学特征

FP组织学特征主要表现为具有生发中心的反应性淋巴滤泡存在于导管周

围区域和（或）以弥散性方式贯穿整个实质及大量淋巴滤泡和胶原纤维组

织沉积在导管壁。FP的胶原纤维化与IgG4相关疾病中特征性的层状纤维

化并不相同，同时在患者受累导管的上皮下区域可见纤维化边缘，但未观

察到淋巴细胞浸润到导管上皮，也无导管上皮细胞损伤的相关证据。部分

FP患者胆管也可见类似的炎症反应，淋巴滤泡浸润较为少见，总体病变程

度相较于胰管略轻；病变部位小静脉偶尔存在炎症，未发现IgG4相关性

疾病中较典型的闭塞性静脉炎表现。FP胰腺实质整体表现为腺泡萎缩、纤

维化，轻度淋巴浆细胞浸润，神经纤维和小血管周围偶有小淋巴滤泡，且

在胰腺小叶和周围脂肪中存在许多反应性生发中心以及中至重度的间质

纤维化。

免疫组织化学染色显示淋巴滤泡中存在大量IgG阳性浆细胞，浸润的淋巴

细胞由CD3+T细胞及CD20+B细胞组成，其中以CD20+B细胞为主。j

链和k链原位杂交支持B细胞和浆细胞的多克隆性质，IgG4阳性浆细胞

仅可偶尔观察到有少量局部聚集，每高倍镜视野下数量波动于5～21个，

IgG4/IgG的比值为2%～15%，远低于40%。生发中心内存在CD21+的

滤泡树突状细胞的网状结构，其内部可见Bcl-6表达阳性，Bcl-2未见明

显表达。值得注意的是，部分FP患者淋巴滤泡的生发中心存在

Podoplanin阳性淋巴细胞，这有别于AIP。上述研究表明，FP既有与