2010年版中国药典微生物检验主要增修订内容课件.ppt

2010版药典微生物检验主要增修订内容*灭菌法前言湿热灭菌法过滤除菌法生物指示剂的制备2010版药典微生物检验主要增修订内容*前言修订了灭菌法的定义，强调灭菌法的作用是使被灭菌物品中残存微生物的概率下降至某一预期水平，从而突出了灭菌不是绝对的这一理念。修订了无菌保证水平的表述方式，强调其含义在于物品中活微生物的概率降低至某个可接受的水平。明确了对于最终灭菌物品而言，其微生物存活概率，即无菌保证水平不得高于百万分之一。在选择确定灭菌工艺时，增订了应考虑灭菌后物品的稳定性的规定。2010版药典微生物检验主要增修订内容*湿热灭菌法增订了选择湿热灭菌条件时应综合考虑的因素，如灭菌物品的热稳定性、热穿透力以及微生物污染程度等修订了F0值的概念，突出了等效121℃标准灭菌时间的含义规定当选用F0值概念进行灭菌程序控制时，除了对灭菌程序进行验证外，还必须在生产过程中对微生物进行监控，证明其数量低于设定的限度对热不稳定物品，强调应在生产全过程对产品中污染的微生物进行连续监控，并防止耐热菌的污染。规定这一类产品的F0值一般不低于8min，删除了“如产品的热稳定性很差时，可允许湿热灭菌的F0低于8”的规定。2010版药典微生物检验主要增修订内容*过滤除菌法对过滤器孔径的定义进行了说明，强调孔径与微生物的截留性能有关，而不是平均孔径的分布系数根据滤器孔径的定义，规定用于最终除菌的过滤器，必须选择除菌级过滤器，并应提供截留实验证明对过滤器的稳定性以及与被过滤液体的相容性进行了规定，明确过滤器使用者具有了解并评估这些性能的责任增订了滤膜完整性测试的标准，指出该测试标准应来自于相关细菌截留实验的数据规定了过滤操作的生产环境－无菌环境，将原标准中的“建议”修订为“应”2010版药典微生物检验主要增修订内容*生物指示剂的制备规定生物指示剂在制备完成后，应测定D值和孢子总数。2010版药典微生物检验主要增修订内容*抑菌剂效力检查法指导原则前言产品分类培养基测定方法2010版药典微生物检验主要增修订内容*前言规定了本指导原则的用途：测定抑菌剂活性，评价抑菌效力；指导制剂研发中抑菌剂的选择指出由于抑菌剂存在一定毒性，故制剂中抑菌剂的量应为最低有效剂量指出本指导原则用于包装未开启的成品制剂2010版药典微生物检验主要增修订内容*产品分类根据不同用途产品对微生物污染风险耐受程度的差异，将产品分成四类：1类：注射剂、其他费肠道制剂，包括乳剂、耳用制剂、无菌鼻用制剂及眼用制剂2类：局部给药制剂、非无菌鼻用制剂及用于黏膜的乳剂3类：口服非固体制剂（非抗酸制剂）4类：非固体抗酸制剂2010版药典微生物检验主要增修订内容*培养基培养基不同与微生物限度检查法，主要采用TSB和TSA用于细菌生长，沙氏葡萄糖肉汤和琼脂培养基用于真菌生长培养基适用性检查标准菌种与微生物限度检查略有不同，使用铜绿假单胞菌代替枯草芽孢杆菌2010版药典微生物检验主要增修订内容*测定方法菌种来源：除了培养基适用性检查中的菌种外，允许使用制剂中常见的污染微生物菌液制备：允许使用固体或液体培养基制备工作用菌种，并采用比浊法制备每1ml中含108cfu的菌悬液供试品接种：容器选择以供试品原包装容器为首选，当供试品性状、装量等因素限值时，允许将供试品转移至其他无菌容器中，但转移应不影响供试品的特性。取供试品至少5份，接种试验菌，根据供试品类别不同，试验菌的接种量有所区别，体积不得过供试品体积的0.5％～1％，放置温度为20～25℃，应避光2010版药典微生物检验主要增修订内容*存活菌数测定可使用平皿法或薄膜过滤法测定细菌用TSA，测定真菌用沙氏葡萄糖琼脂培养基测定方法必须进行验证测定结果应进行对数转换结果判断：与初始值进行比较，并判断是否符合规定2010版药典微生物检验主要增修订内容*药品微生物实验室规范指导原则前言人员培养基菌种实验室的布局和运行设备文件实验记录结果的判断2010版药典微生物检验主要增修订内容*前言规定了该指导原则用于指导质量控制指出制订实验室规范的必要性人员人员的专业背景人员培训应覆盖仪器设备操作、微生物检验技术和实验室生物安全等应通过内部质量控制、能力验证或使用标准菌株等方法评估检验人员的能力2010版药典微生物检验主要增修订内容*培养基培养基的制备应按处方配制培养基，也可使用市售的脱水培养基配制培养基的水应该是纯化水培养基灭菌一般采用湿热灭菌技术，特殊培养基可采用薄膜过滤除菌培养基应采用验证合格的灭菌程序灭菌。应对高压灭菌器的蒸汽循环系统进行验证，确保在一定装载方式下的正常热分布应确