《药剂学》第10章灭菌制剂和无菌制剂.pptx

第10章灭菌制剂和无菌制剂;第一节概述;无菌（sterility)：系指在某一指定物体、介质或环境中，不得存在任何活的微生物。

无菌操作（asepictechnique)：系指在整个操作过程中利用和控制一定条件，使产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。;一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类;定义;无菌制剂;二、灭菌制剂与无菌制剂的质量要求;第二节灭菌制剂与无菌制剂的

相关技术和理论;;(二)各种水的来源和质量要求;3）纯化水：为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水、不含任何附加剂。纯化水可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。

应符合《2010中国药典》所收载的纯化水标准。?

;4）注射用水：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。

注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。?

5）灭菌注射用水：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。

应符合2010中国药典所收载的注射用水标准。?;表：工艺用水分类;纯化水;注射用水;（三）原水处理技术;原水处理方法有电渗析法、反渗透法及离子交换法。

电渗析法与反渗透法广泛用于原水预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。

离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液，因其在除热原方面还不如蒸馏法那样可靠，有时还带有乳光。

;电渗析法;当原水含盐量高达3000mg/L时，离子交换法不宜制纯化水，但可采用电渗析法处理。;反渗透法;1、反渗透的基本原理：

反渗透是渗透的逆过程，是指借助一定的推力（如压力差、温度差等）迫使溶液中溶剂组分通过适当的半透膜从而阻留某一溶质组分的过程。?;;2、反渗透法的特点;3、反渗透制水系统

???反渗透法制备注射用水的工艺流程为：饮用水→预处理→一级高压泵→一级反渗透→二级高压泵→二级反渗透→纯化水

;离子交换法;1、离子交换法原理;离子交换树脂的类型

我国医药生产中，常用的树脂有两种:

732型苯乙烯强酸性阳离子交换树脂，

717型苯乙烯强碱性阴离子交换树脂。;2、离子交换柱的结构;3、离子交换法制备纯化水工艺;（2）离子交换法制备纯化水工艺

饮用水→过滤器→阳树脂床→阴树脂床→混合床→去离子水;电渗析和离子交换相比，有以下异同点：?

(1)分离离子的工作介质虽均为离子交换树脂，但前者是呈片状的薄膜，后者则为圆球形的颗粒；;(3)电渗析的工作介质不需要再生，但消耗电能；而离子交换的工作介质必须再生，但不消耗电能。;（四）注射用水的制备技术;注射用水:不含热原，专供注射的蒸馏水和高纯水。

蒸馏法是我国药典法定的制备注射用水的方法，供制备注射用水的原水必须是纯化水。

纯化水蒸馏水机微孔滤膜注射用水

;一、蒸馏水器;（1）塔式蒸馏水器;

1.蒸气进口；2.蒸气选择器；3.加热蛇管；4.废气排出；5.溢流管；6.水位玻管；7.隔沫装置；8.挡水罩；9.第一冷凝器；10.第二冷凝器；11.排气孔;（2）多效蒸馏水器;多效式蒸发蒸馏水器示意图;蒸馏;多效蒸馏水器的工作原理：进料水（纯化水）进入冷凝器被塔5进来的蒸气预热，再依次通过塔4、塔3、塔2及塔1上部的盘管而进入1级塔，这时进料水温度可达130?C或更高。在1级塔内，进料水被高压蒸气（165?C）进一步加热部分迅速蒸发，蒸发的蒸气进入2级塔作为2级塔的热源，高压蒸气被冷凝后由器底排除。在2级塔内，由1级塔进入的蒸气将2级塔的进料水蒸发而本身冷凝为蒸馏水，2级塔的进料水由1级塔经压力供给，3级4级和5级塔经历同样的过程。最后，由2、3、4、5级塔产生的蒸馏水加上5级塔的蒸气被第一及第二冷凝器冷凝后得到的蒸馏水（80?C）均汇集于收集器即成为注射用水。多效蒸馏水器的产量可达6吨/h。

本法的特点是耗能低，质量优，产量高及自动控制等。?;（3）气压式蒸馏水器;二、蒸馏过程中注意事项;2.反渗透法

反渗透法是20世纪60年代发展起来的新技术，美国药典19版（1975）首次收载为备注射用水的法定方法之一。

;有机微粒、胶体物质、和微生物等有机物排除的机理为机械过筛，与有机物的分子量有关。在膜的表层孔隙大小为1~2nm，分子量大于300的几乎全部除净，因此可除去热原。使用一级反渗透装置除离子的能力为一价离子90%~95%，二价离子98%~99%（除氯离子达不到注射用水的要求，应使用二级反渗透装置才能彻底除去氯离子）。本法具有耗能低，水质高设备使用及保养方便等优点。虽然反渗透法国内目前主要用于原水的纯化，但使用这一技术制备注